新型靶向药物越来越多地用于联合化疗方案,具有更高的生存率和更好的毒性特征。紫杉醇,如紫杉醇,通过细胞凋亡独立增强肿瘤破坏,并被用作晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。Procaspase-3-activating compound-1 (PAC-1) 是一种新型促凋亡剂,可直接激活 procaspase-3 (PC-3) 至 caspase-3,导致人肺腺癌细胞凋亡。因此,我们试图评估紫杉醇联合PAC-1的抗肿瘤作用。方法和结果:人 NSCLC 细胞系(A-549 和 H-322m)在 PAC-1 和紫杉醇存在下孵育。通过基于四唑鎓的比色测定(MTT测定)测定肿瘤细胞活力。Western blot和流式细胞术分析分别评估PC-3的表达和凋亡细胞的比例。采用非小细胞肺癌异种移植小鼠模型研究PAC-1的体内抗肿瘤作用。 PAC-1 显著降低了 50% 紫杉醇的抑制浓度,从 A-549 的 35.3 nM 降低到 0.33 nM,H-322m 细胞系的抑制浓度从 8.2 降低到 1.16 nM。同样,A-549和H322m的凋亡活性分别显著提高到85.38%和70.36%。PAC-1紫杉醇组合观察到PC-3向caspase-3的转化显著增强(P < 0.05)。与对照组相比,用药物组合治疗的小鼠的肿瘤生长速率降低了60%(P<0.05)。结论:PAC-1显著增强紫杉醇抗NSCLC的抗肿瘤活性。PC-3 的激活以及凋亡途径的激活是治疗人肺癌的潜在策略。
本研究的目的是通过免疫组织化学和组织病理学分析以及畸变产物耳声发射 (DPOAE) 来研究姜黄素对紫杉醇诱导的大鼠耳毒性的潜在保护作用。方法和结果:将 40 只 Sprague-Dawley 大鼠随机分为 5 组。在研究期间,第 1 组没有服用紫杉醇和姜黄素。第 2、3、4 和 5 组给予 5 mg/kg 紫杉醇;200毫克/千克姜黄素;5 mg/kg 紫杉醇,然后是 200 mg/kg 姜黄素;200 mg/kg 姜黄素和一天后 5 mg/kg 紫杉醇,腹膜内注射 200 mg/kg 姜黄素,每周一次,连续 4 周。在最终的DPOAEs测试后,将动物处死,并准备它们的耳蜗进行苏木精和伊红以及caspase-3染色。所有组的DPOAEs阈值与组织病理学和免疫组化结果均显著相关。紫杉醇治疗动物耳蜗的组织病理学结果不仅显示Corti器官的变化,而且对血管纹和螺旋角膜缘的损伤,包括核变性,细胞质空泡化和中间细胞萎缩。此外,第 2 组的耳蜗变化,例如强烈的细胞凋亡,通过 caspase-3 免疫组织化学染色得到证实。在第 4 组中,共接受姜黄素不能充分预防紫杉醇诱导的耳毒性,第 5 组的结果与对照组相似。结论:在我们的研究中,我们得出结论,预接受和共同接受姜黄素可以显着保护紫杉醇诱导的大鼠耳毒性的耳蜗形态和功能。姜黄素可能被认为是一种潜在的天然产物,用作膳食补充剂,可以很容易地给予接受紫杉醇化疗的患者。
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王玲