对优先抑制 H-ras 转化的 rat2 细胞生长的天然产物与 rat2 细胞进行筛选,以确定 H-ras 特异性生长抑制剂。方法和结果:从茯苓科 (Polyporaceae) 菌核中分离得到羊毛烷型三萜酸,即脱氢曲美烯酸 (Dehydrotrametenolic acid, 3beta-hydroxylanosta-7,9(11),24-trien-21-oic acid。Dehydrotrametenolic acid 选择性抑制 H-ras 转化细胞的生长,GI(50) 值为 40 μM。FACS分析表明,该化合物通过在G2/M期的细胞周期停滞和亚G1群体的积累发挥了抗增殖作用。脱氢曲美烯醇酸诱导的细胞凋亡进一步证实,染色体 DNA 片段化、caspase-3 激活以及 PARP 和 Lamin A/C 降解。该化合物还调节H-ras、Akt和Erk的表达,H-ras、Akt和Erk是H-ras信号通路的下游蛋白。结论:结果表明, Dehydrotrametenolic acid 可能是一种潜在的抗癌剂, 对抗 H-ras 转化的肿瘤.
我们最近发现,三萜酸化合物脱氢曲美烯酸在体外促进脂肪细胞分化,并在体内起到胰岛素增敏剂的作用。这种天然产物是从茯苓(Polyporaceae)的干燥菌核中分离出来的,茯苓是一种著名的中药植物。方法和结果:我们检查了脱氢曲美烯醇酸对肥胖高血糖 db/db 小鼠血浆葡萄糖浓度的影响。脱氢曲米烯醇酸可以降低非胰岛素依赖性糖尿病 (NIDDM) 小鼠模型中的高血糖症,并作为胰岛素增敏剂,如葡萄糖耐量试验结果所示。这些萜类化合物和噻唑烷类抗糖尿病药物(如西格列酮)虽然在结构上无关,但具有许多共同的生物学活性:在体外诱导脂肪转化,在体外激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR γ),并降低NIDDM动物模型中的高血糖。脱氢曲美烯醇酸是一种新型胰岛素增敏药物的有前途的候选药物。结论:这一发现对于非噻唑烷型胰岛素增敏剂的开发非常重要。
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王玲