分别从Wilbrandia ebracteata根和Luffa operculata果实中大量获得的两种葫芦素,即二氢葫芦素B(1)和葫芦素B(2),作为制备29种半合成衍生物库的起始原料。方法和结果:进行的结构变化包括环 A 和 B 以及侧链中官能团的去除、修饰或排列。所有新的半合成化合物以及 1 和 2 都在体外测试了它们对非小细胞肺癌细胞(A549 细胞)的细胞毒性作用。 其中一些化合物对A549肿瘤细胞显示出强至中等的活性,特别是那些在A环上被修饰的葫芦素B衍生物。
我们使用 B16F10 细胞(鼠黑色素瘤)评估了从 Wilbrandia ebracteata 中分离出的化合物二氢葫芦素 B (DHCB) 的体外和体内抗肿瘤特性。方法和结果:我们利用 MTT 和 (3)H-胸苷测定来研究细胞活力和细胞增殖,流式细胞术分析来监测细胞周期和凋亡,Western blot 分析来评估细胞周期蛋白的表达,imunofluescence 分析以及体内肿瘤生长和转移。二氢葫芦素 B 显着降低细胞增殖,但对细胞活力没有重要影响。二氢葫芦素 B 导致细胞在 G2/M 期积累,并伴有多倍体细胞的出现,荧光测定证实细胞骨架显着改变和双核细胞的形成。Annexin-V-FITC掺入表明二氢葫芦素B不诱导细胞凋亡。发现约 10 μg/mL 二氢葫芦素 B 可降低细胞周期蛋白 A,尤其是细胞周期蛋白 B1。体内实验表明,二氢葫芦素B治疗(每天一次,最多12天;口服)能够分别减少肿瘤生长和肺转移,最高可达83.5%和50.3%。结论:二氢葫芦素 B 由于细胞周期蛋白(主要是细胞周期蛋白-B1)的表达降低和肌动蛋白细胞骨架的破坏而减少细胞增殖,使 B16F10 细胞处于 G2/M 期。综上所述,体外和体内实验表明,二氢葫芦素B对癌症有效,然而,二氢葫芦素B是否是药物开发的良好候选药物还有待证明。
23,24-二氢葫芦素B,来自抗风湿植物Cayaponia tayuya,在佐剂诱导的关节炎上进行了测试,以证实该植物的抗炎特性。方法和结果:在Lewis大鼠中诱导关节炎;然后用二氢葫芦素B(1mg / kg口服,每日,1周)治疗所得的关节炎大鼠。测定了二氢葫芦素B对促炎酶(弹性蛋白酶、环氧合酶-2和一氧化氮合酶-2)的合成、释放和活性的影响,以及其对不同介质(肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β)的影响。二氢葫芦素 B 改变了临床症状的演变,减少了肿胀以及骨骼和组织损伤以及疾病的发展,改变了细胞浸润和一氧化氮合酶-2 和环氧合酶-2 的表达。此外,它减少了淋巴细胞中肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β的产生,但没有改变巨噬细胞中的肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β的产生。
我们研究了二氢葫芦素 B(一种从 Cayaponia tayuya 根中分离的三萜)对小鼠延迟型超敏反应 (DTH) 不同模型的影响,以及对 T 淋巴细胞增殖和相关介质的影响。方法和结果:在小鼠实验中,二氢葫芦素B抑制了噁唑酮、二硝基氟苯和绵羊红细胞诱导的炎症反应,减少了水肿和细胞浸润。此外,对炎症组织的分析表明,二氢葫芦素 B 减少了与这些过程相关的最相关细胞因子的存在,包括白细胞介素-1 β、白细胞介素-4 和肿瘤坏死因子-α。还发现二氢葫芦素 B 可抑制植物血凝素刺激的人 T 淋巴细胞 (IC(50) = 1.48 μM) 的增殖,从而停止 G(0) 期的细胞周期。此外,三萜减少了人T淋巴细胞中白细胞介素-2、白细胞介素-4、白细胞介素-10和干扰素-γ的产生,并阻碍了参与细胞周期的主要细胞周期蛋白A(1)、B(1)、D(2)和E(1)的诱导。最后,发现二氢葫芦素B对人淋巴细胞活化T细胞核因子(NFAT)具有选择性抑制作用,而不影响钙的内流。结论:综上所述,这些结果表明,二氢葫芦素 B 通过抑制 NFAT 来抑制 DTH 反应,从而抑制参与 DTH 反应的最相关细胞(即 T 细胞)的增殖。
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王玲