葫芦素属于一类高度氧化的四环三萜类化合物。最近的研究表明,使用葫芦素可以抑制癌细胞的进展。然而,葫芦素-B 在神经母细胞瘤细胞中的生物学作用仍未得到探索。方法和结果:采用MTT和BrdU(溴脱氧尿苷)掺入试验测定葫芦素-B的抗增殖作用。实时荧光定量PCR和Western blot检测细胞周期调节因子的表达。使用小干扰 RNA (siRNA) 沉默 PTEN(磷酸酶和张力蛋白同源基因)的表达。我们发现葫芦素-B 抑制了 SHSY5Y 细胞中细胞周期调节因子的生长并调节了细胞周期调节因子的表达。在分子水平上,我们发现葫芦素-B通过上调PTEN来抑制AKT信号激活。事实上,使用 siRNA 寡核苷酸的 PTEN 缺乏症削弱了葫芦素 B 的抗增殖作用。结论:这些结果为一种可能有助于葫芦素-B 在神经母细胞瘤中的抗肿瘤作用的机制提供了证据。
葫芦素 B (CuB) 是葫芦素三萜类化合物的一种有效的抗肿瘤剂,可诱导肌动蛋白细胞骨架的快速破坏和抑制癌变的异常细胞周期。然而,这种抗癌作用的潜在分子机制仍未完全了解。方法和结果:在这项研究中,我们发现 CuB 处理在黑色素瘤细胞中形成高度有序的丝切蛋白-肌动蛋白杆之前,迅速诱导血管扩张剂刺激的磷蛋白 (VASP) 磷酸化(即激活),并产生 VASP 团块,这些团块与无定形肌动蛋白聚集体共定位。使用 PKA 特异性抑制剂 H89 敲低 VASP 或抑制 VASP 激活可抑制 CuB 诱导的 VASP 激活、肌动蛋白聚集和丝切蛋白-肌动蛋白杆形成。VASP激活是由cAMP非依赖性PKA激活介导的,因为CuB降低了cAMP的水平,而腺苷酸环化酶抑制剂MDL12330A对VASP激活的影响较弱。敲低 Gα13 或 RhoA 不仅抑制了 VASP 激活,而且改善了 CuB 诱导的肌动蛋白聚集并消除了丝切蛋白-肌动蛋白杆的形成。结论:我们的研究共同强调,CuB诱导的肌动蛋白聚集和cofilin-actin杆形成是通过Gα13/RhoA/PKA/VASP通路介导的。
葫芦素 B 是从 Trichosanthes kirilowii Maximowicz 中分离得到的三萜类化合物,因其抗肿瘤活性而被东方医学使用。然而,葫芦素B抑制肿瘤生长的机制尚不完全清楚。方法和结果:我们在这里证明了葫芦素 B 对缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 活化的影响。葫芦素 B 对各种人癌细胞系中缺氧诱导的 HIF-1 激活具有有效的抑制活性。该化合物剂量依赖性地显著降低了缺氧诱导的HIF-1α蛋白积累,而不影响HIF-1β的表达。进一步分析发现,葫芦素B抑制HIF-1α蛋白合成,不影响HIF-1α mRNA的表达水平和HIF-1α蛋白的降解。相反,我们发现葫芦素 B 抑制 HIF-1α 积累与哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 及其效应子核糖体蛋白 S6 激酶 (p70S6K) 和真核起始因子 4E 结合蛋白-1 (4E-BP1) 和细胞外信号调节激酶-1/2 (ERK1/2) 的强烈去磷酸化相关,该途径已知在翻译水平上调节 HIF-1α 表达。葫芦素 B 还激活了 Akt,这是已建立的 mTOR 抑制剂在许多肿瘤细胞中表现出的机制特征。此外,葫芦素B可防止缺氧诱导的HIF-1靶基因表达,抑制肿瘤细胞的侵袭性。体内研究进一步证实了葫芦素 B 对 HIF-1α 蛋白表达的抑制作用,导致异种移植肿瘤模型中 HeLa 细胞生长减少。结论:葫芦素B是HIF-1的有效抑制剂,为其抗癌活性机制提供了新的视角。
未成熟髓系树突状细胞 (DC) 中 JAK2/STAT3 信号转导的异常激活与免疫耐受和抗肿瘤免疫力差有关。方法和结果:本研究的目的是检验葫芦素 B (CuB) 是一种选择性的 JAK2/STAT3 信号抑制剂,可以促进 DC 分化和提高抗肿瘤免疫的假设。12例晚期肺癌患者连续7天每日口服CuB治疗。通过流式细胞术纵向表征这些患者和健康对照者中外周血髓系 DC 和未成熟髓样细胞 (imC) 的频率。在体外评估了 CuB 对 DC 分化和 p53 特异性 T 反应的影响。肺癌患者与健康对照组Lin(-)DR(-)CD33(+) imCs和Lin(-)DR(+)CD33(+) DCs的百分比差异有统计学意义(1.55% vs. 0.82%,p=0.002;0.60% vs. 1.90%,p=0.000)。CuB治疗显著提高了肺癌患者Lin(-)DR(+)CD33(+)的频率,但降低了Lin(-)DR(-)CD33(+)的频率(p<0.05)。CuB处理诱导了与肿瘤细胞16HBE/BPDE共培养的DCs的分化,并通过抑制JAK2/STAT3活化增强了16HBE/BPDE细胞对p53特异性CTL的敏感性,同时也增强了16HBE/BPDE细胞中干扰素-γ相关的STAT1活化。结论:CuB显著降低了肺癌患者imCs的发生率,增强了p53特异性CTL对肿瘤16HBE/BPDE细胞的影响。
细胞系:U87、T98G、U118、U343 和 U373 细胞浓度:0~1 μM孵育时间:48 小时方法:对于增殖测量,将细胞放入 96 孔板中,并根据方案通过 MTT 测定在不同时间测量细胞生长。
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王玲