帕金森病 (PD) 是第二常见的神经退行性疾病,会损害运动技能和认知功能。迄今为止,用于帕金森病治疗的药物只能缓解症状。确定有助于减缓帕金森病患者病情下降的新药是当前许多研究的重点。乙酰缇烯啉是源自传统中草药 Corydalis bungeathan 的主要生物碱成分。它已被证明具有抗炎特性,但还没有研究描述乙酰基缰甾林对帕金森病的影响。本研究的目的是评估乙酰基缕疙啉改善秀丽隐杆线虫模型中 PD 的潜力。方法和结果:在本研究中,我们使用在多巴胺能神经元中特异性表达绿色荧光蛋白的药理菌株 (BZ555) 和在肌肉细胞中表达人 α-突触核蛋白的转基因菌株 (OW13) 来研究乙酰科啉的抗帕金森病作用。我们的实验数据表明,用高达10mM的乙酰基缰缕素处理不会对动物造成毒性。乙酰胞苷可显著降低BZ555菌株中6-羟基多巴胺诱导的多巴胺能神经元变性;防止α-突触核蛋白聚集;恢复OW13菌株中的脂质含量;恢复食物感知行为和多巴胺水平;并延长 6-羟基多巴胺处理的 N2 菌株的寿命,从而显示出其作为可能的抗帕金森病药物的潜力。结论:乙酰胞苷可能通过降低 egl-1 表达来抑制细胞凋亡途径,并通过增加 rpn5 表达来增强蛋白酶体的活性。
方法和结果:在腹腔注射 CCl4、对乙酰氨基酚或硫代乙酰胺前 8 至 24 小时内口服 50 和 100 mg.kg-1 两种剂量的 corynoline、乙酰辅酸素或原拓扑显着阻碍了小鼠血清转氨酶 (SGPT) 的升高和肝损伤。发现这三种化合物在体外可抑制 CCl4 诱导的微粒体脂质过氧化和 CCl4 与肝微粒体中的一氧化碳转化。结论:在这些化合物中, 乙酰基缕疙苷 被证明比 corynoline 和 protopine 更有效.此外,3种化合物均对小鼠肝细胞色素P450表现出双相作用,即抑制后诱导。
树突状细胞 (DC) 是免疫系统中的主要调节剂。一个活跃的研究领域是操纵 DC 作为药理学靶点,以筛选用于治疗炎症和自身免疫性疾病的新型生物修饰剂。乙酰基缄啉是源自Corydalis bungeana草本植物的主要生物碱成分。我们评估了乙酰胞苷调节脂多糖 (LPS) 刺激的小鼠骨髓来源的 DC 激活的能力。方法和结果:我们的实验数据表明,用高达20μM的乙酰辅牟碱处理不会引起细胞毒性。乙酰胞苷显著抑制LPS刺激的DCs分泌肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-12p70。乙酰辅以素碱也降低了LPS诱导的II类主要组织相容性复合物、CD40和CD86在DCs上的表达,而乙酰辅酸碱则恢复了LPS刺激的DCs的内吞能力。此外,LPS刺激的DC诱导的同种异体T细胞增殖被乙酰基漉缕啉阻断,LPS刺激的DCs的迁移能力被乙酰缩水啉降低。此外,乙酰基鱼素啉显着抑制LPS诱导的IκB激酶和丝裂原活化蛋白激酶的激活。重要的是,乙酰屈烯酸林的给药显着减弱了2,4-二硝基-1-氟苯诱导的迟发型超敏反应。结论:乙酰基漱烯啉可能是阻断 DC 成熟和功能的有效免疫抑制剂之一。
1. 乙酰基缄啉是源自Corydalis bungeana草本植物的主要生物碱成分。方法和结果:建立了一种灵敏的选择性液相色谱质谱法测定大鼠血浆中乙酰基缰甾烯啉,范围为 5-1000 ng/mL,以表征其药代动力学特性。2. 在C18 (2.1 mm×150 mm, 5 μm)色谱柱上以0.1%甲酸乙腈水溶液为流动相,梯度洗脱实现色谱分离。流速设定为 0.4 mL/min。加入卡马西平作为内标(IS)后,采用乙腈-甲醇(9:1,v/v)进行蛋白质沉淀作为样品制备。应用电喷雾电离源并以正离子模式运行;选择性离子监测模式使用目标离子 m/z 410 对乙酰基底酚啉和 m/z 237 对 IS 进行定量。3.大鼠血浆中乙酰炔碱的平均回收率在72.3-87.6%之间。乙酰胞苷的基质效应测量值在88.7%至93.5%之间。日内和日间精度的变异系数均为<13%。该方法的准确率在95.8%至112.1%之间。分析物在自动进样器、室温、冻融和长期(20 d)下保持稳定,浓度偏差在其标称值的 ±15% 以内。4.开发并验证了利用100 μL血浆,LLOQ为5.0 ng/mL的LC-MS测定大鼠血浆中乙酰基甾烯啉的方法,该方法灵敏、选择性和简单。结论:该方法成功应用于乙酰辅缕林单次给药 3 mg/kg 大鼠静脉给药后的药代动力学研究。
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王玲