近年来,细胞凋亡与癌症的关系受到重视,诱导细胞凋亡被认为是抗癌药物的关键机制之一。海洋衍生的真菌是结构多样化的生物活性抗癌剂的宝贵来源。方法和结果:在本研究中,培养了一种海洋源性真菌 Microsporum sp.,并从培养液提取物 (1710 mg) 中分离出一种蒽醌衍生物 Physcion (11.8 mg)。Physcion 已显示出对人宫颈癌 HeLa 细胞的细胞毒作用,并通过 p53、p21、Bax、Bcl-2、caspase-9 和 caspase-3 蛋白的表达研究了其在 HeLa 细胞中的凋亡诱导。Western blot分析显示,Physion可以通过下调Bcl-2表达、上调Bax表达和激活caspase-3通路来显著诱导细胞凋亡。此外,Physcion 诱导了 HeLa 细胞中活性氧 (ROS) 的形成。结论:总的来说,这些结果表明 Physcion 可能是针对人类宫颈癌的抗癌药物发现领域的潜在候选者。
Physcion 是中国大黄 (Rheum officinale Baill.) 根中乙醇提取物的关键活性成分,已在中国商业化,用于控制白粉病。采用生物测定法和微阵列法研究了Physion对大麦白粉病病原菌的生物学作用机制。方法和结果:生物测定表明,Physcion 不直接影响 Blumeria graminis Speer f. sp. hordei Marchal 的分生孢子萌发,但在体内显着抑制分生孢子萌发。挑战接种表明,Physcion 诱导了对白粉病的局部抗性而不是全身抗性。使用 Affymetrix 大麦 GeneChip 对 Physcion 处理的大麦叶片进行基因表达谱分析,检测到 4 个上调和 5 个下调基因(比率 >or= 2.0,P 值 < 0.05)。5个上调的探针序列与相同的大麦叶特异性硫氨酸基因重叠,显著变化从4.26倍到19.91倍不等。所有下调的基因都与防御相关,与过氧化物酶、草酸氧化酶、bsi1蛋白和发病相关蛋白有关。这些变化从 -2.34 到 -2.96 不等。实时荧光定量PCR数据证实,Physion可提高大麦叶片特异性硫苷的基因表达。结论:Physion主要通过改变防御相关基因的表达来控制白粉病,特别是提高大麦叶片叶片特异性硫苷的表达。
Physcion 是来自大黄(Rheum tanguticum 的根茎)的蒽醌,据报道具有抗炎、保肝、抗真菌和抗癌活性。然而,对人类癌细胞的生长抑制活性和潜在的分子机制尚未确定。本研究旨在研究 Physcion 通过诱导人 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞系中的细胞周期停滞和凋亡的抗增殖活性。方法和结果:用Physcion处理MDA-MB-231细胞,采用磺酰罗丹明B法评价其抗增殖活性。通过流式细胞术评估了 Physcion 生长抑制活性的作用机制,用于细胞周期分布,并通过 Western blot 评估潜在靶蛋白。Physcion 对 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞具有显着的抗增殖活性。流式细胞术分析表明,Physion显著诱导G0/G1期细胞积累,亚G1期细胞群增加。Physcion 的 G0/G1 细胞周期停滞与 Cyclin D1、Cyclin A、CDK4、CDK2、c-Myc 和磷酸化 Rb 蛋白表达的下调有关。Physcion 增加 sub-G1 峰与诱导细胞凋亡密切相关,通过诱导裂解的聚(二磷酸腺苷)聚合酶、激活 Caspases 以及抑制 Bid 和 Bcl-2 表达证实了这一点。结论:诱导 G0/G1 细胞周期停滞和凋亡可能是 Physcion 在人乳腺癌细胞中抗增殖活性的合理作用机制之一。
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王玲