建立并验证了一种快速灵敏的分析方法,通过液相色谱-串联质谱法在正离子模式下研究大鼠血浆中左西内酯A。方法和结果:将Levistilide A(LA)和内标(IS)穿心莲内酯(AD)与血浆样品混合,在反相Spursil™ C18 5 μm柱上分离。Levistilide A的前体/产物转变(m/z)为398.5/381.3,AD的母离子/产物转变(m/z)为368.0/351.1。口服给药的校准曲线在 5 至 1,250 ng/mL 的范围内线性,静脉给药的校准曲线在 10-4,000 的范围内线性,相关系数 (r) ≥0.9993。血浆中Levistilide A的定量下限为5 ng/mL。日间和日内的准确度和精密度均小于相对标准差的±15%。本研究成功将所开发方法应用于Levistilide A单独口服Levistilide A、Rhizoma Chuanxiong和Danggui-Shaoyao-San后大鼠Levistilide A的药代动力学比较研究以及Levistilide A在大鼠中的生物利用度研究。结论:我们的研究表明,口服Levistilide A后观察到低生物利用度(7.5%)。与单独使用李司替利德A和川苣根瘤相比,当桂-韶药-散传统配方配伍能显著提高李司替利德A的生物利用度。
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王玲