饲料添加剂潮霉素 B 生产菌种和技术

饲料添加剂潮霉素 B 生产菌种和技术

    潮霉素B（Hygromycin B）是一种氨基糖苷类抗生素，由吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)发酵产生的抗生素。在低浓度情况下能驱除家畜鸡和猪体内的多种寄生虫和促进禽畜生长发育，并对革兰氏阳性菌、阴性菌和真菌有抑制作用，且不被家畜吸收，在肉中几无残留量，是一种有效、安全、理想的广谱驱虫性抗生素。

【用途】(1)猪 潮霉素 B 长期饲喂能有效地控制猪蛔虫、食道口线虫和毛首线虫感染，这是因为本品不仅对成虫、幼虫有效，而且还能抑制雌虫产卵，从而使虫体丧失繁殖能力。因此。妊娠母猪全价饲料中添加潮霉素 B，能保护仔猪在哺乳期间不受蛔虫感染。潮霉素 B 推荐用于：产前 6 周和哺乳期母猪；不足 6 月龄仔猪(对蛔虫最易感)。(2)禽 潮霉素 B 对鸡蛔虫、鸡异刺续虫和禽封闭毛细线虫均有良好的控制效应。

【药物相互作用】用药期间。禁止应用具有耳毒作用的药物，如氨基苷类、红霉素等抗菌药。另外，本品多以预混剂剂型上市，用时应以潮霉素 B 效价做计量单位。实验室做为化学试剂使用。

我们主要进行了如下研究工作，达到了下列技术指标：
1、通过对产生菌的自然分离、紫外诱变、快中子处理和化学诱变EMS处理，使发酵单位从150-200U/mL提高到1000-1500U/mL；又经原生质再生，孢子和原生质紫外处理及结合发酵培养基配比的优化，使摇瓶发酵单位在2500-300U/mL，经菌种选育获得了高于原始出发菌种15-20倍的高产菌株。
2、发酵工艺研究，通过对发酵培养基如碳、氨源、无机盐等配比的研究，特别是用均匀设计法优化培养基和发酵条件如温度、pH、通气、种子质量等的优选使发酵单位大幅度提高，并确定了一套可行的发酵工艺路线。经发酵罐放大试验，其中200L罐发酵单位4批平均为276U/mL，最高达3194U/mL，2吨罐中3批平均为2226U/mL。
3、提取工艺研究及预混剂制备研究，通过对离子交换树脂的筛选交换条件的研究，如交换时间、pH值、浓度的选择及洗涤、洗脱条件的选择，确定了一条简便且收率高的提取工艺路线，根据9批200L罐发酵流提取结果，提取收率达82-95（粗品），制成稳定性能良好的含 2 或 4%潮霉素 B 的预混剂，并提出较为合理可行的三废治理方案。
4、潮霉素B微生物效价测定研究。通过鉴定菌、培养基、缓冲液的选择，确定了以标准曲线法用于蹭体效价测定；二剂量法用于原料液样品及预混剂样品测定的合适微生物效价测定法。
5、通过对8批潮霉素B原料及3批预混剂样的研究，并参照1990年版"中华人民共和国兽药典"及日本越霉素A制剂中的有关项目规定，拟定了潮霉素B暂定持量标准草案及起草说明，制备了供质量分析检测用的标准品。
6、毒理及药效试验。潮霉素 B 无致微生物突变作用，1mg/kg 对大鼠、仔鼠无胚胎及致畸作用。在猪饲料中添加 5-20ppm 潮霉素 B 连续喂养 8 周，有良好的驱除猪蛔虫作用，其中以 10-20ppm 效果，且能明显提高猪的增重和饲料转化率。