Бедаквилин (фуМарат)
Бедаквилин (фуМарат) атрибут
температура хранения: |
Inert atmosphere,Room Temperature |
растворимость: |
ДМСО: 100 мг/мл (148,90 мМ; требуется ультразвук) H2O: < 0,1 мг/мл (нерастворимый) |
форма: |
пудра |
цвет: |
White to off-white |
ИнЧИКей: |
ZLVSPMRFRHMMOY-KZDJUSSONA-N |
SMILES: |
C(/C(=O)O)=C\C(=O)O.[C@](C1=CC=CC2C=CC=CC1=2)(O)(CCN(C)C)[C@H](C1C=CC=CC=1)C1=CC2C=C(Br)C=CC=2N=C1OC |&1:8,25,r| |
FDA UNII: |
P04QX2C1A5 |
безопасность
- Заявления о рисках и безопасности
- код информации об опасности(GHS)
символ(GHS) |
|
сигнальное слово |
Warning |
Заявление об опасности |
пароль |
Заявление об опасности |
Класс опасности |
категория |
сигнальное слово |
пиктограмма |
предупреждение |
H315 |
При попадании на кожу вызывает раздражение. |
Разъедание/раздражение кожи |
Категория 2 |
Предупреждение |
|
P264, P280, P302+P352, P321,P332+P313, P362 |
H319 |
При попадании в глаза вызывает выраженное раздражение. |
Серьезное повреждение/раздражение глаз |
Категория 2А |
Предупреждение |
|
P264, P280, P305+P351+P338,P337+P313P |
H335 |
Может вызывать раздражение верхних дыхательных путей. |
Специфическая токсичность на орган-мишень, однократное воздействие; Раздражение дыхательных путей |
Категория 3 |
Предупреждение |
|
|
H302 |
Вредно при проглатывании. |
Острая токсичность, пероральная |
Категория 4 |
Предупреждение |
|
P264, P270, P301+P312, P330, P501 |
|
Внимание |
P261 |
Избегать вдыхания пыли/ дыма/ газа/ тумана/ паров/
аэрозолей. |
P264 |
После работы тщательно вымыть кожу. |
P270 |
При использовании продукции не курить, не пить, не
принимать пищу. |
P271 |
Использовать только на открытом воздухе или в хорошо
вентилируемом помещении. |
P280 |
Использовать перчатки/ средства защиты глаз/ лица. |
P301+P312 |
ПРИ ПРОГЛАТЫВАНИИ: Обратиться за медицинской помощью
при плохом самочувствии. |
P302+P352 |
ПРИ ПОПАДАНИИ НА КОЖУ: Промыть большим количеством
воды. |
P304+P340 |
ПРИ ВДЫХАНИИ: Свежий воздух, покой. |
P305+P351+P338 |
ПРИ ПОПАДАНИИ В ГЛАЗА: Осторожно промыть глаза водой
в течение нескольких минут. Снять контактные линзы, если
Вы ими пользуетесь и если это легко сделать. Продолжить
промывание глаз. |
P332+P313 |
При возникновении раздражения кожи: обратиться за
медицинской помощью. |
P337+P313 |
Если раздражение глаз не проходит обратиться за
медицинской помощью. |
|
Бедаквилин (фуМарат) химические свойства, назначение, производство
Описание
Bedaquiline fumarate (BQF) is an FDA-approved antituberculosis drug that targets the enzyme ATP synthase. It is a fumarate salt prepared from equimolar amounts of bedaquiline and fumaric acid. It can be used in combination therapy for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis in the lungs of adults (18 years of age and older). The new BQF microemulsion dosage form of BQF has improved oral bioavailability over the previous formulation, and the BQF microemulsion is cytocompatible with significantly higher cellular uptake than the control group at the highest concentration of 500 μg/ml, which could lead to further use in the effective treatment of multidrug-resistant tuberculosis[1].
Определение
ChEBI: Bedaquiline fumarate is a fumarate salt prepared from equimolar amounts of bedaquiline and fumaric acid. It is used in combination therapy for the treatment of pulmonary multi-drug resistant tuberculosis by inhibition of ATP synthase, an enzyme essential for the replication of the mycobacteria. It has a role as an antitubercular agent and an ATP synthase inhibitor. It contains a bedaquiline(2+).
Клиническое использование
Bedaquiline fumarate is a diarylquinone drug developed by Janssen Pharmaceutical which is
marketed under the trade name Sirturo ®. The drug, which was approved in 2012 for the treatment of
multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), was developed in partnership with Johnson & Johnson and
represents the first new tuberculosis therapy approved in over four decades. Bedaquiline is the first
member of a new class of diarylquinone compounds whose mechanism of action inhibits Mycobaterium
tuberculosis ATP synthase which deprives bacterium of energy.
Синтез
Of the relatively few synthetic approaches to bedaquiline (or its fumarate salt) that have been
reported, the most likely process-scale route is that described by Porstmann and co-workers from
Janssen Pharmaceutical, and this route is outlined in the scheme. The synthesis was initiated by first
freebasing commercially available dimethylaminoketone 31 with sodium hydroxide to provide naphthylone 32 in nearly quantitative yield. Subjection of commercially available quinoline 33 to LDA
removed the benzyllic proton within this system and subsequent trap with naphthylone 32 gave rise to a
mixture of diastereomers whereby the major diastereomer obtained from this reaction corresponded to
the bedaquiline geometry. The minor diastereomer was resolved through multiple recrystallizations and
seeding techniques. This racemate of the major diastereomer subsequently underwent a chiral
resolution upon treatment with BINAP derivative 34 in refluxing DMSO and then upon cooling and
subjection to aqueous base in warm toluene furnished bedaquiline 35 bearing the requisite (R,S)-
configuration of the two vicinal chiral centers corresponding to that of the drug. The overall yield of the
conversion of 33 to enantiopure 35 was 39%. Aminoquinolinol 35 was then prepared as the
corresponding fumarate salt upon treatment with fumaric acid in the presence of isopropanol, and this
salt formation delivered bedaquiline fumarate (VI) in 82% yield.
Бедаквилин (фуМарат) препаратная продукция и сырье
сырьё
препарат
Бедаквилин (фуМарат) поставщик
Global( 144)Suppliers
845533-86-0(Бедаквилин (фуМарат))подобный поиск: