急性毒性
経口
ラットのLD50値として、105-960 mg/kg (NITE初期リスク評価書 (2008))、710 mg/kg (産衛学会許容濃度の提案理由書 (1995))、746 mg/kg (SIDS (2004)、環境省リスク評価第2巻:暫定的有害性評価シート (2003))、959 mg/kg (SIDS (2004)、産衛学会許容濃度の提案理由書 (1995)) との4件の報告がある。分類ガイダンスに従い、最も多くのデータが該当する区分4とした。
経皮
ウサギのLD50値として、570-599 mg/kg (NITE初期リスク評価書 (2008))、599 mg/kg (SIDS (2004)) との報告に基づき、区分3とした。
吸入:ガス
GHSの定義における液体である。
吸入:蒸気
ラットのLC50値 (4時間) として、8.7 ppm (環境省リスク評価第2巻 (2003))、18.2 - 50.8 ppm (NITE初期リスク評価書 (2008))、18.2 ppm (SIDS (2004)、22 ppm (SIDS (2004)、産衛学会許容濃度の提案理由書 (1995))、45 ppm (SIDS (2004)、ATSDR (1998)) との報告に基づき、区分1とした。なお、LC50値が飽和蒸気圧濃度 (69.1 ppm) の90%より低いため、ミストを含まないものとしてppmを単位とする基準値を適用した。
吸入:粉じん及びミスト
データ不足のため分類できない。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
ウサギを用いた皮膚刺激性試験 (OECD TG 404) において、重度の浮腫や紅斑がみられ、適用24時間後には壊死が観察され8日目に回復性はみられなかったとの報告がある (SIDS (2004))。また、ウサギやモルモットを用いた他の皮膚刺激性試験においても腐食性ありと判断されている (NITE初期リスク評価書 (2008))。以上の結果から区分1とした。なお、本物質はEU DSD分類で「Xi; R38」、EU CLP分類で「Skin Irrit. 2 H315」に分類されている。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
ウサギを用いた眼刺激性試験 (OECD TG 405) において、適用30秒後に両眼の角膜、虹彩、結膜に強度の刺激、適用72時間後に光刺激に対する反応欠如、出血、虹彩の損傷がみられ回復性はみられなかったとの報告がある (NITE初期リスク評価 (2008))。また、SIDS (2004) においても、ウサギを用いた眼刺激性試験 (OECD TG405) の結果から眼腐食性物質と判断している。さらに本物質は皮膚腐食性/刺激性の区分1としている。以上の結果から区分1とした。なお、本物質はEU DSD分類で「Xi; R36」、EU CLP分類で「Eye irrit. 2 H319」に分類されている。
呼吸器感作性
ヒトにおいて、本物質ばく露による喘息、過敏性肺臓炎発症の報告や (産衛学会許容濃度の提案理由書 (1995)、ACGIH (7th, 2001)) 、中程度の気道障害の報告がある (環境省リスク評価第2巻 (2003)) 。また、本物質は日本産業衛生学会において、気道感作性物質の第1群に分類されている。以上の結果から、区分1Aとした。なお、本物質はEU DSD分類で「R42」、EU CLP分類で「Resp. Sens.1 H334」に分類されてる。ヒトの気道への影響に関する報告が複数あること、日本産業衛生学会において、気道感作性物質の第1群に分類されていることから細区分した。
皮膚感作性
モルモットを用いた皮膚感作性試験 (OECD TG 406) 3報において陽性率はそれぞれ、20/20、14/20、18/20であり、感作性ありと判断されている (SIDS (2004))。また、マウスを用いた耳介腫脹試験で用量依存的な耳介腫脹 が、マウス局所リンパ節増殖試験 (LLNA) で濃度依存的な 3H-メチルチミジン取り込み量の増加がみられたとの報告がある (NITE初期リスク評価 (2008))。以上の結果から、区分1とした。なお、本物質はEU DSD分類で「R43」、EU CLP分類で「Skin Sens.1 H317」に分類されてる。
生殖細胞変異原性
ガイダンスの改訂により「区分外」が選択できなくなったため、「分類できない」とした。すなわち、in vivoでは、マウス骨髄細胞の小核試験で陰性(NITE初期リスク評価書 (2008)、SIDS (2004)、HSDB (Access on August 2014))、in vitroでは、細菌の復帰突然変異試験、哺乳類培養細胞の遺伝子突然変異試験で陰性である(NITE初期リスク評価書 (2008)、IUCLID (2000)、HSDB (Access on August 2014))。
発がん性
国際評価機関による発がん性分類はない。ラットの2年間吸入ばく露発がん性試験で、発がん性は認められなかったとの報告(SIDS (2004)) があるが、ラットのデータのみで発がん分類をつけられないため、「分類できない」とした。
生殖毒性
ラットを用いた吸入経路での反復投与毒性・生殖毒性併合試験 (OECD TG 422) において、親動物毒性がみられる用量においても生殖能、次世代の発生に影響がみられていない。また、ラットを用いた吸入経路での催奇形性試験 (OECD TG 414) において、親動物毒性がみられる用量においても胎児に影響がみられていない (NITE初期リスク評価書 (2008)、SIDS (2004))。以上の結果があるが、スクリーニング試験であることから、分類できないとした。
特定標的臓器毒性(単回ばく露)
本物質は気道刺激性がある (NITE初期リスク評価書 (2008)、ACGIH (7th, 2001)、SIDS (2004))。ヒトでは複数の事例があるが、分類に利用できるデータはない。 実験動物では、ラットの0.056 mg/L以上の濃度の吸入ばく露で、呼吸緩徐、呼吸困難、努力呼吸、ラ音、チアノーゼ、衰弱、運動低下、低体温、立毛、ラットの0.50 mg/Lで重篤な呼吸器障害、チアノーゼ、呼吸器刺激性、気管支肺炎、気管支拡張症の報告がある。これらの吸入ばく露のデータは生存個体でみられている。吸入ばく露でみられた呼吸器への影響は、区分1のガイダンス値範囲の濃度で認められた。 経口投与では、ラット (投与濃度不記載) で蒼白、チアノーゼ、呼吸数減少、呼吸深大、下痢が認められている (ATSDR (1998)、SIDS (2004)、NITE初期リスク評価書 (2008)、ACGIH (7th, 2001))。 以上より、区分1(呼吸器) とした。
特定標的臓器毒性(反復ばく露)
自動車整備工場で本物質又は本物質を含む塗料にばく露された男性塗装工41名の集団と対照群の集団について、肺機能検査を実施し比較した結果、ばく露群ではクロージングボリューム (CV) の増加がみられ、末梢気道病変が示唆された。6年後の追跡調査ではばく露された塗装工36名の群と非ばく露群との間での肺機能検査において、非喫煙者同士の群間には有意差はないが、喫煙 (又は喫煙経験) 者同士の群間の比較では、ばく露群で肺機能の有意な低下がみられ、本物質ばく露による肺機能低下は喫煙により増加する傾向がある (NITE初期リスク評価書 (2008)、IRIS (1994)、ATSDR (1998)) との記述、また、本物質を含む塗料への職業ばく露、又は本物質の製造工程での職業ばく露の事例において、本物質反復ばく露による呼吸器障害発症例が多数報告されている (NITE初期リスク評価書 (2008)、ATSDR (1998))。 実験動物ではラットに本物質蒸気を90日間又は1年-2年間吸入ばく露した試験において、区分1の濃度範囲 (0.000034-0.0017 mg/L/6時間) で、鼻腔 (上皮の過角化、扁平上皮化生、粘液分泌細胞の過形成、嗅上皮の変性など)、肺 (間質性肺炎、肺胞マクロファージの集簇など) に組織傷害がみられているが、呼吸器系以外に標的臓器を示唆する所見はみられない (SIDS (2004)、NITE初期リスク評価書 (2008)、ATSDR (1998))。 以上より、分類は区分1 (呼吸器) とした。
吸引性呼吸器有害性
データ不足のため分類できない。