1037624-75-1
中文名称
1-(6,7-二氢-5H-苯并[6,7]环庚烷并[1,2-C]哒嗪-3-基)-N3-[(7S)-6,7,8,9-四氢-7-(1-吡咯烷基)-5H-苯并环庚烯-2-基]-1H-1,2,4-三唑-3,5-二胺
英文名称
R428
CAS
1037624-75-1
分子式
C30H34N8
分子量
506.645
MOL 文件
1037624-75-1.mol
更新日期
2024/05/21 15:12:57
1037624-75-1 结构式
基本信息
中文别名
AXL抑制剂(R428)R428, 一种高效的具有选择性的AXL 抑制剂
1-(6,7-二氢-5H-苯并[6,7]环庚烷并[1,2-C]哒嗪-3-基)-N3-[(7S)-6,7,8,9-四氢-7-(1-吡咯烷基)-5H-苯并环庚烯-2-基]-1H-1,2,4-三唑-3,5-
1-(6,7-二氢-5H-苯并[6,7]环庚烷并[1,2-C]哒嗪-3-基)-N3-[(7S)-6,7,8,9-四氢-7-(1-吡咯烷基)-5H-苯并环庚烯-2-基]-1H-1,2,4-三唑-3,5-二胺
英文别名
R428BGB-324
CS-1130
EOS-62006
Bemcentinib
BGB324 (R428)
R428 (BGB324)
R428 USP/EP/BP
BGB-324, CPDB1725
R428-(R) (R428-P1)
所属类别
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化学性质
熔点>211°C (dec.)
沸点799.6±70.0 °C(Predicted)
密度1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C
溶解度溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）
酸度系数(pKa)10.34±0.20(Predicted)
形态黄色粉末
颜色黄色
稳定性可在-20°C的DMSO中的溶液下储存长达3个月。
常见问题列表
简介
R428 (BGB324)是一种Axl抑制剂，IC50为14nM，作用于Axl比作用于Abl选择性高100倍以上。作用于Axl选择性也比作用于Mer和Tyro3(高50到100倍)及InsR、 EGFR、HER2和PDGFRβ(高100倍以上)高。体内研究
药理学研究表明口服R428治疗后可以降低肿瘤中巨噬细胞集落刺激因子和上皮间质转化的转录调节因子Snail的表达，这种作用具有剂量依赖特性。R428在角膜微囊和肿瘤模型中抑制血管新生，这支持了之前的一项研究。在MDA-MB-231心内和4T1原位乳腺癌转移小鼠模型中，R428 治疗可以减轻癌细胞转移负担并延长生存期 (与对照组52天相比中位生存期大于80天，P＜0.05) 。
用途
R428是一种AXL酪氨酸激酶抑制剂，被认为是一种抗癌药物。生物活性
Bemcentinib (R428, BGB324)是一种Axl抑制剂，IC50为14 nM，作用于Axl比作用于Abl选择性高100倍以上。作用于Axl选择性也比作用于Mer和Tyro3(高50到100倍)及InsR， EGFR， HER2，和PDGFRβ(高100倍以上)高。靶点
| Target | Value |
|
Axl
(Cell-free assay) | 14 nM |
体外研究
R428阻断Axl的催化和促癌活性。纳摩尔级R428抑制Axl活性并阻断Axl依赖的过程，包括Akt 磷酸化, 乳腺癌细胞入侵以及促炎细胞因子产生 。最近一项研究表明Axl 抑制剂R428 对原发性CLL B细胞处理24小时后平均IC50约为2.0μM，而类似条件下正常的B细胞, T细胞和自然杀伤细胞(NK) 在R428 (2.5 μM)浓度时没有明显的细胞死亡。