1229582-33-5
中文名称
URMC-099
英文名称
URMC-099
CAS
1229582-33-5
分子式
C27H27N5
分子量
421.54
MOL 文件
1229582-33-5.mol
更新日期
2024/07/31 10:25:23
1229582-33-5 结构式
基本信息
中文别名
化合物URMC099PEPOSERTIB, MSC2490484A
URMC-099, 一种口服生物有效的混合谱系激酶3 (MLK3) (IC50=14 NM) 抑制剂
3-(1H-吲哚-5-基)-5-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
英文别名
RMC099CS-1776
URMC-099
URMC-099
URMC 099
3-(1H-indol-5-yl)-5-[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
1H-?Pyrrolo[2,?3-?b]?pyridine, 3-?(1H-?indol-?5-?yl)?-?5-?[4-?[(4-?methyl-?1-?piperazinyl)?methyl]?phenyl]?-
3-(1H-indol-5-yl)-5-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine URMC-099
所属类别
生物化工：激动剂抑制剂物理化学性质
密度1.256±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C
溶解度溶于DMSO(>25mg/ml)
酸度系数(pKa)13.49±0.40(Predicted)
形态固体
颜色米白色
稳定性可在-20°C下的DMSO中的溶液储存长达3个月。
常见问题列表
生物活性
URMC-099是一种口服生物有效的，大脑渗透性mixed lineage kinase (MLK)抑制剂，对MLK1, MLK2, MLK3,和DLK的IC50分别为19 nM, 42 nM, 14 nM,以及150 nM，也能抑制LRRK2的活性，IC50为11 nM。体外研究
URMC-099抑制小胶质细胞中LPS诱导的TNFα释放，和人单核细胞中HIV-1 Tat诱导的细胞因子释放。 URMC-099防止培养的神经轴突被小胶质细胞破坏和吞噬。体外实验中，URMC-099降低fMLP诱导的野生型嗜中性粒细胞的趋药性。体内研究
在小鼠体内，URMC-099表现出良好的药代动力学性能和改善的CNS渗透性。在体内，URMC-099 (10 mg/kg i.p.)减少炎性细胞因子产生，保护神经元结构，并改变小胶质细胞对HIV-1 Tat暴露下的形态和超微响应。在野生型小鼠体内，URMC099显著减少中性粒细胞通过fMLP进入腹膜。生物活性
URMC-099 是一种口服生物有效的，大脑渗透性mixed lineage kinase (MLK)抑制剂，对MLK1, MLK2, MLK3,和DLK的IC50分别为19 nM, 42 nM, 14 nM,以及150 nM，也能抑制LRRK2的活性，IC50为11 nM。URMC-099 也可抑制 ABL1 对应的IC50值为6.8 nM。URMC-099 可诱导自噬。靶点
| Target | Value |
|
Abl1
(Cell-free assay) | 6.5 nM |
|
LRRK2
(Cell-free assay) | 11 nM |
|
MLK3
(Cell-free assay) | 14 nM |
|
MLK1
(Cell-free assay) | 19 nM |
|
VEGFR1/FLT1
(Cell-free assay) | 39 nM |
体外研究
URMC-099抑制小胶质细胞中LPS诱导的TNFα释放，和人单核细胞中HIV-1 Tat诱导的细胞因子释放。 URMC-099防止培养的神经轴突被小胶质细胞破坏和吞噬。体外实验中，URMC-099降低fMLP诱导的野生型嗜中性粒细胞的趋药性。
体内研究
在小鼠体内，URMC-099表现出良好的药代动力学性能和改善的CNS渗透性。在体内，URMC-099 (10 mg/kg i.p.)减少炎性细胞因子产生，保护神经元结构，并改变小胶质细胞对HIV-1 Tat暴露下的形态和超微响应。在野生型小鼠体内，URMC099显著减少中性粒细胞通过fMLP进入腹膜。