312636-16-1
中文名称
鞘氨醇激酶抑制剂
英文名称
SKI II
CAS
312636-16-1
分子式
C15H11ClN2OS
分子量
302.784
MOL 文件
312636-16-1.mol
更新日期
2024/11/25 08:44:30
312636-16-1 结构式
基本信息
中文别名
鞘氨醇激酶抑制剂SKI II
SKI-II
4-[[4-(4-氯苯基)-2-噻唑基]氨基]苯酚
英文别名
SphK-I2SKI II (SphK-I2)
Sphingosine Kinase Inhibitor
Sphingosine Kinase Inhibitor 2
SKI II (Sphingosine Kinase Inhibitor)
4-(4-(4-chlorophenyl)thiazol-2-ylamino)phenol
Phenol, 4-[[4-(4-chlorophenyl)-2-thiazolyl]amino]-
4-[[4-(4-Chlorophenyl)-2-thiazolyl]amino]phenol SKI II
所属类别
生物化工：S1P Receptor 抑制剂物理化学性质
沸点507.1±60.0 °C(Predicted)
密度1.415±0.06 g/cm3(Predicted)
RTECS号SK5900000
储存条件2-8°C
储存条件2-8°C
溶解度DMSO: ≥20 mg/mL
溶解度二甲基亚砜：≥20 mg/mL
酸度系数(pKa)10.17±0.26(Predicted)
形态solid
颜色off-white
敏感性Air & Light Sensitive
CAS 数据库312636-16-1
常见问题列表
作用
鞘氨醇激酶抑制剂是一种选择性非脂质 SphK（鞘氨醇激酶）抑制剂，其诱导细胞凋亡并抑制体外其他几种肿瘤细胞系的增殖（IC50 = 0.9-4.6 muM）。
生物活性
SKI II (SphK-I2)是一种高度选择性的，非ATP竞争性的sphingosine kinase (SphK)抑制剂，IC50为0.5 μM，对其他激酶，包括PI3K， PKCα和ERK2没有抑制作用。靶点
| Target | Value |
| Sphingosine Kinase | 0.5 μM |
体外研究
SKI II作用于乳腺癌细胞系MDA-MB-231，有效抑制内源性SK活性。SKI II作用于人类癌细胞系，包括T-24, MCF-7, MCF-7/VP, NCI/ADR，具有显著的抗增殖效果，IC50分别为4.6 μM, 1.2 μM, 0.9 μM 和 1.3 μM。SKI II也诱导T24细胞凋亡，与降低S1P水平相一致。SKI II作用于JC细胞，降低S1P形成，IC50为12 μM，这种作用具有浓度依赖性。此外，SKI II通过下调P-gp的表达，及通过下调SPHK1而上调凋亡，可逆转SGC7901/DDP对Cisplatin的耐药性。
体内研究
SKI II按50 mg/kg剂量腹腔给药或口服给药携带JC乳腺癌细胞的同源Balb/c小鼠实体瘤模型，显著降低肿瘤生长，与对照组相比，无明显的毒性或体重减轻。SKI II按50 mg/kg剂量腹腔注射给药小鼠，通过抑制内源性S1P生成，可改善抗原诱导的支气管平滑肌高反应性。