1374640-70-6
中文名称
CO1686
英文名称
CO-1686
CAS
1374640-70-6
分子式
C27H28F3N7O3
MDL 编号
MFCD26793864
分子量
555.552
MOL 文件
1374640-70-6.mol
更新日期
2024/07/09 17:20:51
1374640-70-6 结构式
基本信息
中文别名
ROCILETINIBCO-1686(ROCILETINIB)
N-[3-[[2-[[4-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-2-甲氧基苯基]氨基]-5-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺
ROCILETINIB (CO-1686) N-[3-[[2-[[4-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-2-甲氧基苯基]氨基]-5-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺
英文别名
CNX-419AVL-301
CO-1686
Pyridostadin
Clovis CO-1686
CO-1686/CO1686
CO-1686, >=98%
CO-1686 (AVL-301)
CO-1686(free base)
Rociletinib(CO1686)
所属类别
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化学性质
熔点202 - 205°C (dec.)
密度1.372±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Amber Vial, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
酸度系数(pKa)13.23±0.70(Predicted)
形态固体
颜色米白色
CAS 数据库1374640-70-6
常见问题列表
癌症药物
2014年5月20日，克洛维斯肿瘤公司(Clovis Oncology)宣布，美国FDA授予其试验药物CO-1686突破性治疗药物资格，其作为单一药物二线用于治疗T790M突变患者EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）。该突破性治疗药物资格的授予基于CO-1686正在进行的一项1/2期研究中期的有效性及安全性结果。相关研究数据表明，CO-1686属第三代EGFR抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌，克服EGFR T790M突变产生的耐药性，对携带T790M+EGFR突变的NSCLC具有良好的疗效和耐受性。其市场的主要竞争对手阿斯利康(AstraZeneca)的第三代EGFR抑制剂AZD9291也获得了FDA突破性药物资格。CO-1686是一种新型、口服、靶向共价（不可逆）的表皮细胞生长因子受体(EGFR)突变抑制剂，能够抑制关键激活突变和T790耐药突变，使野生型EGFR信号闲置。该药开发用于携带初始激活EGFR突变及主要抗性突变T790M的NSCLC患者的治疗。
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生物活性
Rociletinib (CO-1686, AVL-301)是一种不可逆的，突变选择性的EGFR抑制剂，作用于EGFRL858R/T790M和EGFRWT， Ki分别为21.5 nM和303.3 nM。Phase 2。靶点：EGFR (L858R/T790M) EGFR (wt)
IC50：21.5 nM(Ki) 303.3 nM(Ki)
体外研究
CO-1686抑制突变体EGFR表达的细胞中的p-EGFR，IC50的范围为62 到187 nM，同时抑制EGFR磷酸化，在三个WT EGFR 表达的细胞中，IC50 > 2,000 nM。CO-1686选择性抑制NSCLC细胞表达的突变体EGFR的生长，GI50范围为7 到 32 nM，并诱导细胞凋亡。CO-1686抗性NSCLC细胞系表现出上皮间质转化的信号和对AKT抑制剂增加的敏感性。体内研究
在所有EGFR突变模型，以及人EGFRL858R-和EGFRL858R/T790M表达的转基因小鼠体内，CO-1686引起剂量依赖性的显著的肿瘤生长抑制。合成方法
5-氟-2-硝基苯甲醚经与哌嗪缩合、乙酰化、还原制得1-(3-甲氧基-4-氨基苯基)-4-乙酰基哌嗪(4)；另用2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶经与3-硝基苯胺缩合、还原、酰胺化制得N-[3-(2-氯-5-三氟甲基嘧啶-4-氨基) 苯基] 丙烯酰胺(7)。4 和7 经缩合制得EGFR 抑制剂类抗肿瘤药CO-1686，总收率约71％ (以2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶计)。参考资料：CO-1686 的合成[J]. 中国医药工业杂志, 2014, 45(8): 710-713。
作者: （1）赖宜生，男，教授，博士生导师，从事抗炎和抗肿瘤药物研究。 （2）张姗，女，硕士研究生，专业方向：药物化学。
生物活性
Rociletinib (CO-1686, AVL-301)是一种不可逆的，选择性抑制突变型EGFR，在无细胞试验中作用于EGFRL858R/T790M和EGFRWT， Ki分别为21.5 nM和303.3 nM。Phase 2。靶点
| Target | Value |
|
EGFR (L858R/T790M)
(Cell-free assay) | 21.5 nM(Ki) |
|
EGFR (wt)
(Cell-free assay) | 303.3 nM(Ki) |
体外研究
CO-1686抑制突变体EGFR表达的细胞中的p-EGFR，IC50的范围为62 到187 nM，同时抑制EGFR磷酸化，在三个WT EGFR 表达的细胞中，IC50 > 2,000 nM。CO-1686选择性抑制NSCLC细胞表达的突变体EGFR的生长，GI50范围为7 到 32 nM，并诱导细胞凋亡。CO-1686抗性NSCLC细胞系表现出上皮间质转化的信号和对AKT抑制剂增加的敏感性。
体内研究
在所有EGFR突变模型，以及人EGFRL858R-和EGFRL858R/T790M表达的转基因小鼠体内，CO-1686引起剂量依赖性的显著的肿瘤生长抑制。