16320-04-0
中文名称
孕三烯酮
英文名称
Gestrinone
CAS
16320-04-0
分子式
C21H24O2
MDL 编号
MFCD00865561
分子量
308.41
MOL 文件
16320-04-0.mol
更新日期
2024/11/20 16:52:47
16320-04-0 结构式
基本信息
中文别名
孕三烯酮D-18甲基-17α-乙炔基-17β-羟基-4,9,11-雌甾三烯-3-酮
强诺酮 (孕三烯酮)
孕三烯酮
13-乙基-17Α-乙炔基-17-羟基-4,9,11-雌三烯-3-酮
英文别名
13-ETHYL-17ALPHA-HYDROXY-18,19-DINORPREGNA-4,9,11-TRIEN-20-YN-3-ONE(8s,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
D-GESTRINONE
GESTRINONE
13-beta-ethyl-17-alpha-ethinyl-17-hydroxy-gona-4,9,11-triene-3-one
13-ethyl-17-alpha-ethinyl-17-hydroxygon-4,9,11-trien-3-one
13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinor-17-alpha-pregna-4,9,11-trien-20-yn-3-one
19-dinor-17-alpha-pregna-4,9,11-trien-20-yn-3-one,13-ethyl-17-hydroxy-1
9,11-trien-20-yn-3-one,13-ethyl-17-hydroxy-19-dinorpregna-(17-alpha)-1
ethylnorgestrienone
gestrigone
r-2323
ru2323
(8S,13S,14S,17R)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
13-Ethyl-17α-ethynyl-17-hydroxy-4，9，11-gonatrien-3-one
A-46745
Dimetriose
Dimetrose
Nemestran：Tridomose
13-Ethyl-17-alpha-ethynyl-17-hydroxygon-4,9,11-trien-3-one
所属类别
药物: 激素及其有关药物: 性激素与促性激素物理化学性质
外观性状从乙酸乙酯和苯-环己烷(1：1)结晶，无臭。熔点154℃。[α]D20+84.6°(C=0.41，甲醇)。
熔点150-152°C
比旋光度D20 +84.6° (c = 0.41 in methanol)
沸点388.8°C (rough estimate)
密度1.1040 (rough estimate)
折射率1.4900 (estimate)
储存条件-20°C冷冻
溶解度DMF:20.0(Max Conc. mg/mL);64.85(Max Conc. mM)
DMSO:35.0(Max Conc. mg/mL);113.48(Max Conc. mM)
Ethanol:20.0(Max Conc. mg/mL);64.85(Max Conc. mM)
Ethanol:PBS (pH 7.2) (1:5):0.25(Max Conc. mg/mL);81.06(Max Conc. mM)
Water:1.0(Max Conc. mg/mL);3.24(Max Conc. mM)
DMSO:35.0(Max Conc. mg/mL);113.48(Max Conc. mM)
Ethanol:20.0(Max Conc. mg/mL);64.85(Max Conc. mM)
Ethanol:PBS (pH 7.2) (1:5):0.25(Max Conc. mg/mL);81.06(Max Conc. mM)
Water:1.0(Max Conc. mg/mL);3.24(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)12.76±0.40(Predicted)
形态结晶固体
颜色Off-white to light yellow
Merck14,4415
稳定性Hygroscopic
InChIInChI=1S/C21H24O2/c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15(22)13-14(16)5-7-18(17)19(20)10-12-21(20,23)4-2/h2,9,11,13,18-19,23H,3,5-8,10,12H2,1H3/t18-,19+,20+,21+/m1/s1
InChIKeyBJJXHLWLUDYTGC-ANULTFPQSA-N
SMILESC1C2C(CC[C@]3([H])C=2C=C[C@@]2(CC)[C@@]3([H])CC[C@]2(C#C)O)=CC(=O)C1
安全数据
警示词危险
危险性描述H360-H362
RTECS号JF7964000
毒性mouse,LDLo,intraperitoneal,1gm/kg (1000mg/kg),BEHAVIORAL: CONVULSIONS OR EFFECT ON SEIZURE THRESHOLDBEHAVIORAL: ALTERED SLEEP TIME (INCLUDING CHANGE IN RIGHTING REFLEX)GASTROINTESTINAL: OTHER CHANGES,Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics. Vol. 16, Pg. 701, 1988.
制备方法
方法一
方法1：化合物(Ⅰ)和化合物(Ⅱ)经Robinson环合，得双环化物(Ⅲ)。还原后再苯甲酰化，得到(Ⅳ)。部分水解后，用醋酐处理，得烯醇内酯(V)。和化合物(Ⅵ)的格氏试剂反应后，再水解得到三环化物(Ⅶ)。在四氢吡咯作用下，环合得(Ⅷ)。水解得(Ⅸ)，用二氯二氢醌(DDQ)脱氢，引入最后一个双键得(X)。水解脱去苯甲酰基成醇，再氧化得3，17-二酮(Ⅺ)。在酸存在下和乙二醇反应得3-缩酮(Ⅻ)。和乙炔溴化镁反应，引入乙炔基，再脱去保护基得到孕三烯酮。方法2：把化合物(ⅩⅣ)加入2.5ml乙酸、2.5ml水和0.25ml丙酮酸的溶液中，在氮气气氛中加热回流lh。冷却，倾入冰水中。加入过量的碳酸氢钠，用乙醚提取。提取液水洗至中性，真空蒸馏至于，得65mg粗品。该粗品溶入二氯甲烷，用硅酸镁层析，洗脱液为二氯甲烷，得51mg产品。先用乙酸乙酯，再用苯一环己烷(1：1)混合液重结晶，得36mg的孕三烯酮，熔点154℃。
常见问题列表
孕激素
孕三烯酮(Gestrinone)又名甲地炔诺酮、内美通，为19去甲睾酮的衍生物，孕三烯酮为粉剂，一般剂量为2.5mg，通过口服方式给药，它的结构与甲基炔诺酮相似，只在9位于11位有两个不饱和双键。本药作用于丘脑下部-垂体轴以减少促性腺激素的释放，使雌激素和孕酮分泌减少，使子宫内膜生长控制及异位病灶萎缩。同时又直接作用于子宫内膜植入片，使子宫内膜异位病灶细胞失活及退化，从而全面改善子宫内膜异位症的症状(如月经时、性交时、排便时疼痛及不育)。
孕三烯酮的药物作用为抑制垂体与卵巢功能，使子宫内膜萎缩，引起闭经。用药期间，孕三烯酮一方面抑制促性腺激素（FSH促卵泡素、LH促黄体素）的释放，抑制卵巢分泌雌激素（E）和孕激素（P）；另一方面孕三烯酮和子宫内膜以及异位内膜上相应的受体结合，导致内膜萎缩，血管充血、水肿和蜕膜化等，进而使病灶发生坏死吸收，达到治疗子宫内膜异位症的目的。80年代开始孕三烯酮用于治疗子宫内膜异位症，因其具有复杂的激素与抗激素的特性，因而成为一种适合子宫内膜异位症治疗的药物。目前，孕三烯酮胶囊是唯一的假绝经疗法的口服制剂。
药理作用
孕三烯酮为中等强度孕激素，具有较强的抗孕激素和抗雌激素活性，亦有很弱的雌激素和雄激素活性。动物实验表明，它能抑制孕激素分泌，也具有黄体酮对子宫内膜的作用，使子宫内膜及异位病灶细胞失活、退化，从而导致异位病灶萎缩。其抗生育作用可能是抑制排卵及抑制子宫内膜发育，改变宫颈黏液性质，影响卵子运行速度及拮抗内膜孕酮受体，从而干扰孕卵着床。适应症
1.用于子宫内膜异位症。
2.用作探亲避孕或事后避孕药。
3.对于早期妊娠，如与前列腺素合用，可提高引产成功率。
药物相互作用
1.与利福平、巴比妥类、苯妥英钠等合用，可使本品活性降低。
2.与氨苄西林、四环素合用，本药避孕效果降低。
3.与维生素C合用，本药避孕疗效增强。
应用
孕三烯酮是一种人工合成的类固醇激素，具有较强的抗雌激素、孕激素及中度抗促性腺激素的作用，是目前临床治疗内异症的主要药物之一。据临床研究表明，孕三烯酮能直接作用于异位病灶，使之萎缩、退化，患者的评分显著降低，痛经等症状明显缓解。目前，已有研究认为，孕三烯酮主要通过诱导异位内膜细胞的凋亡而发挥其效应，但确切的作用机制仍有待进一步探讨。