790299-79-5
中文名称
马赛替尼(Masitinib)
英文名称
Masitinib (AB1010)
CAS
790299-79-5
分子式
C28H30N6OS
MDL 编号
MFCD09954132
分子量
498.64
MOL 文件
790299-79-5.mol
更新日期
2024/09/10 09:05:16
790299-79-5 结构式
基本信息
中文别名
马赛替尼马塞替尼
AB1010
MASIVET
4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-噻唑基]氨基]苯基]苯甲酰胺
英文别名
Ab1010Ab 1010
Masivet
Ab-1010
Mastinib
MASITINIB
Masatinib
masitinib API
Masitinib(AB1010)
N-(4-Methyl-3-((4-(pyridin-3-yl)thiazol-2-yl)amino)phenyl)-4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)benz
所属类别
生物化工:蛋白酪氨酸激酶物理化学性质
熔点90-95?C
熔点90-95°C
密度1.280±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Refrigerator
溶解度可溶于氯仿(轻微)、二氯甲烷(轻微)、DMSO(轻微)
溶解度氯仿(微溶)、二氯甲烷(微溶)、DMSO(微溶)、甲醇(微溶)
酸度系数(pKa)13.24±0.70(Predicted)
形态固体
颜色灰白色至浅米色
常见问题列表
药理作用
Masitinib,也可以称甲磺酸马赛替尼,是AB科学研发的,一种治疗多发性骨髓瘤,胃肠道间质瘤和前列腺癌的血小板衍生生长因子α/β受体酪氨酸激酶抑制剂。该药分别在2009年和2015年获得FDA治疗胰腺癌和ALS孤儿药资格。2016年8月8日获得EMA孤儿药资格。
马赛替尼是一种新型口服给药的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制一定数量的激酶,靶向免疫重要细胞肥大细胞和巨噬细胞。基于其独特的作用机制,马赛替尼可以被开发为适用于肿瘤、炎性疾病和某些中枢神经系统疾病的药物。
在肿瘤学中由于其免疫疗法效果,马赛替尼可能影响肿瘤患者的生存期(单独或与化疗结合)。通过作用于肥大细胞和小胶质细胞,并因而抑制炎症过程的激活,马赛替尼能对与某些炎性、中枢神经系统疾病和这些疾病退变相关的症状有效。
生物活性
Masitinib (AB1010)是一种新型的Kit和PDGFRα/β抑制剂,IC50分别为200 nM和540 nM/800 nM,但对ABL和c-Fms抑制作用较弱。Phase 3。体外研究
Masitinib浓度≤500 nM时为ATP竞争性抑制剂。Masitinib也有效抑制重组PDGFR和胞内激酶Lyn, 及FGFR 3。 然而, Masitinib 对ABL和c-Fms抑制效果很弱。Masitinib 作用于脱颗粒, 细胞因子产生,和骨髓肥大细胞迁移时,抑制效果比imatinib强很多。在表达人类野生型KIT的Ba/F3细胞中, Masitinib 抑制SCF (干细胞因子)诱导的细胞增殖,IC50为150 nM, 而抑制IL-3刺激的增殖时,IC50值约>10 µM。在表达PDGFR-α的Ba/F3细胞中,Masitinib 抑制PDGF-BB刺激的增殖和 PDGFR-α 酪氨酸磷酸化作用,IC50为300 nM。Masitinib 作用于肥大细胞瘤细胞系和BMMC,也抑制刺激的人类KIT酪氨酸磷酸化。Masitinib 作用于Ba/F3 细胞,抑制KIT获得的功能突变, 包括 V559D突变和Δ27鼠突变,IC50分别为3和5 nM。Masitinib 抑制肥大细胞瘤细胞系包括 HMC-1α155和FMA3 的细胞增殖,IC50分别为10和30 nM。 Masitinib 作用于两种新型ISS细胞系,抑制细胞生长和PDGFR磷酸化作用, 说明Masitinib抑制原代和转移ISS细胞系,且在ISS的临床处理上有帮助。体内研究
30 mg/kg Masitinib作用于表达Δ27的Ba/F3 移植瘤模型,抑制肿瘤生长和提高培养基存活时间,对心脏和基因都没有毒性。 每天口服12.5 mg/kg Masitinib 提高全部的TTP (随时间增长的肿瘤)。 Masitinib和gemcitabine联用抑制抗gemcitabine的细胞系Mia Paca2 和Panc1增殖时,显示出协同作用。特征
Masitinib比其他酪氨酸抑制剂安全性更好。生物活性
Masitinib (AB1010)是一种新型的Kit (c-Kit)和PDGFRα/β抑制剂,IC50分别为200 nM和540 nM/800 nM,但对ABL和c-Fms抑制作用较弱。Phase 3。靶点
Target | Value |
Kit
(Cell-free assay) | 200 nM |
Lyn B
(Cell-free assay) | 510 nM |
PDGFRα
(Cell-free assay) | 540 nM |
PDGFRβ
(Cell-free assay) | 800 nM |
Abl1
(Cell-free assay) | 1.20 μM |
体外研究
Masitinib浓度≤500 nM时为ATP竞争性抑制剂。Masitinib也有效抑制重组PDGFR和胞内激酶Lyn, 及FGFR 3。 然而, Masitinib 对ABL和c-Fms抑制效果很弱。Masitinib 作用于脱颗粒, 细胞因子产生,和骨髓肥大细胞迁移时,抑制效果比imatinib强很多。在表达人类野生型KIT的Ba/F3细胞中, Masitinib 抑制SCF (干细胞因子)诱导的细胞增殖,IC50为150 nM, 而抑制IL-3刺激的增殖时,IC50值约>10 µM。在表达PDGFR-α的Ba/F3细胞中,Masitinib 抑制PDGF-BB刺激的增殖和 PDGFR-α 酪氨酸磷酸化作用,IC50为300 nM。Masitinib 作用于肥大细胞瘤细胞系和BMMC,也抑制刺激的人类KIT酪氨酸磷酸化。Masitinib 作用于Ba/F3 细胞,抑制KIT获得的功能突变, 包括 V559D突变和Δ27鼠突变,IC50分别为3和5 nM。Masitinib 抑制肥大细胞瘤细胞系包括 HMC-1α155和FMA3 的细胞增殖,IC50分别为10和30 nM。 Masitinib 作用于两种新型ISS细胞系,抑制细胞生长和PDGFR磷酸化作用, 说明Masitinib抑制原代和转移ISS细胞系,且在ISS的临床处理上有帮助。
体内研究
30 mg/kg Masitinib作用于表达Δ27的Ba/F3 移植瘤模型,抑制肿瘤生长和提高培养基存活时间,对心脏和基因都没有毒性。 每天口服12.5 mg/kg Masitinib 提高全部的TTP (随时间增长的肿瘤)。 Masitinib和gemcitabine联用抑制抗gemcitabine的细胞系Mia Paca2 和Panc1增殖时,显示出协同作用。