5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮是重要的医药中间体,在药物化学领域有着其重要的地位。随着社会的进步,药物合成领域的发展,对5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮的研发生产也在如火如荼的进行。
(1)准备10L玻璃反应釜,先依次加入3L乙酸、乙烯基乙酸(1kg,7.55mol)、多聚甲醛(0.36kg,11.32mol),搅拌,慢慢滴加浓硫酸(4.1ml,0.075mol),滴加完后加热至90~100℃,反应无放热后,再慢慢升温,内温控制在100~115℃条件下熟成6h;
(2)反应结束后,加入乙酸钠(0.31kg,3.77mol),搅拌半个小时后浓缩,去除溶剂乙酸,冰水浴将浓缩液冷却至0~5℃,内温控制在10℃以下,滴加2.1L10%氢氧化钠溶液,将浓缩液的PH值调至7~8,再用二氯甲烷(4L×3)萃取,分层,有机相依次经饱和氯化钠溶液(4L×1)洗涤、硫酸镁(300g)干燥、抽滤、浓缩后,得到712g化合物Ⅰ粗品;
(3)将712g化合物Ⅰ粗品进行减压蒸馏,选择50cm玻璃填充柱进行精馏,采用水浴加热,收集85~92℃/5~7mmHg馏分,得到629.5g化合物Ⅰ,即5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮,GC纯度为98.6%,收率为85%。