将干四氢呋喃中的二异丙胺(0.77毫升,10.61毫摩尔)冷却至-20度,向该混合物中慢慢地滴加正丁醇(6.2毫升),将得到的混合体系升温至0度,在氮气环境下,将混合物在0°C搅拌30分钟。然后再将反应混合物冷却至-78℃,在氮气环境下于-78度搅拌30分钟,向反应混合物中滴加2-溴噻唑(0.17毫升,12.5毫摩尔)的四氢呋喃溶液,然后继续将反应混合物在-78℃搅拌1小时,向混合物中加入干冰粉,在-78度下搅拌混合物2小时,用水对反应混合物进行水解,让反应混合物升温。用DCM清洗反应混合物,用10%柠檬酸酸化水相(pH=3),用乙酸乙酯萃取水相,将合并的有机层用无水硫酸钠干燥,将合并的有机层蒸发至干燥即可得到目标产物。
图 2-溴噻唑-5-羧酸的合成路线