去甲文拉法辛是一种5-羟色胺(5-HT)-去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂,是美国FDA批准治疗严重抑郁症的首个SNRI文拉法辛[venlafaxine,商品名:EfexorXR(怡诺思)]的去甲基活性代谢物。
去甲文拉法辛口服吸收好,口服绝对生物利用度为80%。食物对其吸收的影响不大,分别与低、中、高脂餐同服时,只有高脂餐可使cmax增加约16%,而AUC无显著差异。在100~600mg/d剂量范围内,DVS单剂量口服给药呈线性药动学特征。单剂量口服100mgDVS,cmax为376mg/L,tmax为7.5h,AUC为6747mg·h·L-1。每日1次给药,4~5d达稳态血药浓度。多次给药的药动学仍呈线性。体外DVS与血浆蛋白结合率低,约为30%。静脉给药稳态分布体积(Vd)为3.4L/kg,提示药物分布进入非血管区域。
Desvenlafaxine是一种5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂,也是抗抑郁剂文拉法辛的活性代谢物。与文拉法辛类似,desvenlafaxine抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的神经元摄取。Desvenlafaxine对人多巴胺(DA)转运蛋白表现出弱亲和力(100 μM下62%的抑制率)。Desvenlafaxine抑制[ Desvenlafaxine Succinate具有抑制CYP2D6的潜能,这可能导致通过该途径的药物代谢浓度增加。Desvenlafaxine Succinate可能也会诱导CYP3A4,这可能影响药物通过该酶进行的代谢。