ケノデオキシコール酸 化学特性,用途語,生産方法
外観
白色~わずかにうすい黄色, 結晶性粉末~粉末
溶解性
エタノール及びアセトンに溶け、水にほとんど溶けない。
解説
(3α,5β,7α)-3,7-dihydroxy cholan-24-oic acid.C24H40O4(392.58).ケノデオキシコール酸は,ケノジオールともいう.鳥類,ほ乳類,魚類の胆汁中に広く分布している.白色の結晶.融点119 ℃.[α]D20"+11.5°.水に不溶,エタノール,酢酸に易溶,エーテルに難溶.胆汁酸製剤,コレステロール胆石溶解剤として使用される.LD50 > 5000 mg/kg(ラット雄,経口).森北出版「化学辞典(第2版)
用途
薬理研究用。
効能
胆石溶解薬
商品名
チノ (藤本製薬)
確認試験
本品を乾燥し,赤外吸収スペクトル測定法〈2.25〉
の臭化カリウム錠剤法により試験を行い,本品のスペクトル
と本品の参照スペクトルを比較するとき,両者のスペクトル
は同一波数のところに同様の強度の吸収を認める.
定量法
本品を乾燥し,その約0.5gを精密に量り,エタノール
(95)40mL及び水20mLに溶かし,0.1mol/L水酸化ナトリウ
ム液で滴定〈2.50〉する(電位差滴定法).同様の方法で空試験
を行い,補正する.
純度試験
(1) 塩化物〈1.03〉 本品0.36gをメタノール30mLに溶か
し,希硝酸10mL及び水を加えて50mLとする.これを検液
とし,試験を行う.比較液は0.01mol/L塩酸1.0mLにメタノ
ール30mL,希硝酸10mL及び水を加えて50mLとする(0.1%
以下).
(2) 重金属〈1.07〉 本品1.0gをとり,第4法により操作し,
試験を行う.比較液には鉛標準液2.0mLを加える(20ppm以
下).
(3) バリウム 本品2.0gに水100mLを加え,2分間煮沸す
る.この液に塩酸2mLを加えて2分間煮沸し,冷後,ろ過し,
ろ液が100mLになるまで水で洗う.この液10mLに希硫酸
1mLを加えるとき,液は混濁しない.
(4) 類縁物質 本品0.20gをアセトン/水混液(9:1)に溶
かし,正確に10mLとし,試料溶液とする.別に薄層クロマ
トグラフィー用リトコール酸10mgをアセトン/水混液(9:1)
に溶かし,正確に10mLとする.この液2mLを正確に量り,
アセトン/水混液(9:1)を加えて正確に100mLとし,標準
溶液(1)とする.別にウルソデオキシコール酸10mgをアセト
ン/水混液(9:1)に溶かし,正確に100mLとし,標準溶液
(2)とする.別に薄層クロマトグラフィー用コール酸10mgを
アセトン/水混液(9:1)に溶かし,正確に100mLとし,標
準溶液(3)とする.更に試料溶液1mLを正確に量り,アセト
ン/水混液(9: 1)を加えて正確に20mLとする.この液
0.5mL,1mL,2mL,3mL及び5mLずつを正確に量り,そ
れぞれにアセトン/水混液(9:1)を加えて正確に50mLとし,
標準溶液A,標準溶液B,標準溶液C,標準溶液D及び標準溶
液Eとする.これらの液につき,薄層クロマトグラフィー
〈2.03〉により試験を行う.試料溶液,標準溶液(1),標準溶
液(2),標準溶液(3),及び標準溶液A,標準溶液B,標準溶液
C,標準溶液D及び標準溶液E 5μLずつを薄層クロマトグラ
フィー用シリカゲルを用いて調製した薄層板にスポットする.
次に4-メチル-2-ペンタノン/トルエン/ギ酸混液(16:
6:1)を展開溶媒として約15cm展開した後,薄層板を風乾し,
更に120℃で30分間乾燥する.直ちに,これにリンモリブデ
ン酸n水和物のエタノール(95)溶液(1→5)を均等に噴霧した
後,120℃で2~3分間加熱するとき,標準溶液(1)から得た
スポットに対応する位置の試料溶液から得たスポットは,標
準溶液(1)のスポットより濃くない.標準溶液(2)から得たス
ポットに対応する位置の試料溶液から得たスポットは,標準
溶液(2)のスポットより濃くない.標準溶液(3)から得たスポ
ットに対応する位置の試料溶液から得たスポットは,標準溶
液(3)のスポットより濃くない.また,試料溶液の主スポッ
ト及び上記のスポット以外のスポットは,標準溶液A,標準
溶液B,標準溶液C,標準溶液D及び標準溶液Eから得たスポ
ットと比較するとき,標準溶液Eから得たスポットより濃く
なく,その総量は1.5%以下である.
乾燥減量
1.5%以下(1g,105℃,3時間).
説明
Chenodeoxycholic acid is the first agent to be introduced into the US market for the treatment of radiolucent gallstones. Large scale clinical trials have demonstrated the safety and efficacy of this agent. Chenodeoxycholic acid reduces the biliary concentration of cholesterol relative to that of bile acids and phospholipid, reducing the saturation and thus the lithogenicity of the bile. Success rates in dissolving gallstones are in the range of 50-70% within 4-24 months of treatment. Continuation of the drug after stone dissolution may be required to prevent reoccurrence. Chenodeoxycholic acid is the 7α-isomer of ursodeoxycholic acid which was introduced into the European market in 1978.
chenodeoxycholic acid structure
化学的特性
Off-White Solid
来歴
Chenodeoxycholic acid was isolated in 1924 from goose gall by Adolf Windaus and human gall by Heinrich Wieland.Its complete structural configuation was elucidated by Hans Lettre at the University of Gottingen.
In 1968, William Admirand and Donald Small at Boston University Medical School established that in patients with gallstones their bile was saturated with cholesterol, sometimes even exhibiting microcrystals, whereas this was not the case in normal people.It was then found that biliary levels of cholic acid and chenodeoxycholic acid were lower in patients with cholesterol gallstones than in normal people. Leslie Thistle and John Schoenfield at the Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, then administered individual bile salts by mouth for four months and found that chenodeoxycholic acid reduced the amount of cholesterol in the bile.This led to a national collaborative study in the United States, which confirmed the effectiveness of chenodeoxycholic acid in bringing about dissolution of gallstones in selected patients. However, recent developments such as laparoscopic cholecystectomy and endoscopic biliary techniques have curtailed the role of chenodeoxycholic acid and ursodeoxycholic acid in the treatment of cholelithiasis.
使用
A major bile acid in many vertebrates, occurring as the N-glycine and/or N-taurine conjugate. With other bile acids, forms mixed micelles with lecithin in bile which solubilize cholesterol and thus fa
cilitates its excretion. Fcilitates fat absorption in the small intestine by micellar solubilization of fatty acids and monoglycerides. Anticholelithogenic. Epimeric with Ursodiol.
世界保健機関(WHO)
Chenodeoxycholic acid was introduced in 1975 for the treatment
of cholelithiasis. It is available in several countries and the World Health
Organization is not aware that registration has been refused in any other country.
一般的な説明
Chenodeoxycholic acid is a bile acid synthesized in the liver from cholesterol.
純化方法
This major bile acid in vertebrates (~80mg) is chromatographed on silica gel (5g) and eluted with CHCl3/EtOAc (3:2) and crystallised from EtOAc/hexane. It has IR: max 1705 cm-1(CHCl3). It also crystallises from EtOAc, EtOAc/heptane after purifying via the poorly soluble Na and K salt if necessary. [Kametani et al. J Org Chem 4 7 2331 1982, Beilstein 10 IV 1604.]
ケノデオキシコール酸 上流と下流の製品情報
原材料
準備製品