雷贝拉唑、奥美拉唑和埃索美拉唑是临床常用的PPIs,三种药物有哪些区别?
质子泵抑制剂(PPIs)主要用于消化性溃疡、幽门螺杆菌(Hp)感染、卓-艾综合征和胃食管返流(GERD)等酸性相关疾病的治疗。雷贝拉唑、奥美拉唑和埃索美拉唑是临床常用的PPIs,三种药物有哪些区别?
一、作用机制
H+-K+-ATP酶(质子泵)存在于胃壁细胞中,是胃酸分泌的最终环节。PPIs属于“前药”,首先在胃壁细胞中转化为次磺酸和亚磺酰胺(活化物),然后与H+-K+-ATP酶结合而使酶失活,进而抑制胃酸分泌,胃蛋白酶分泌同时减少。
二、作用特点
奥美拉唑,主要经CYP2C19代谢,个体差异大;埃索美拉唑为奥美拉唑的左旋异构体,经CYP3A4和CYP2C19代谢,抑酸作用强于其它PPIs;雷贝拉唑主要为非酶代谢途径,不依赖于CYP2C19,抑酸作用强,起效更快。
三、服药时间
胃酸可破坏PPIs,口服制剂均为肠溶片,不能嚼碎和压碎后服用;晨起时胃壁细胞上新生质子泵最多,因此建议晨起服用;进餐可使质子泵活化,因此建议早餐前0.5~1h服用,如每日2次,另一次应在晚餐前0.5~1h服用。
四、与氯吡格雷的相互作用
奥美拉唑和埃索美拉唑可对CYP2C19有较强的抑制作用,应避免与氯吡格雷合用;雷贝拉唑对CYP2C19的影响不明显,可与氯吡格雷合用。
五、根除幽门螺杆菌方案
目前国内推荐的根除幽门螺杆菌方案为“铋剂四联方案”:PPI+铋剂+2种抗菌药物,疗程为14d。因为CYP2C19存在基因多态性(快代谢,中速代谢,慢代谢),雷贝拉唑和埃索美拉唑受CYP2C19酶基因多态性影响小,可优选选用。
用法用量:埃索美拉唑(20mg)或雷贝拉唑(10~20mg),2次/日,餐前半小时口服。
六、特殊人群用药
1、妊娠期和哺乳期妇女:
国内未批准PPIs用于妊娠期和哺乳期妇女。
若妊娠期妇女必须使用,可选用雷贝拉唑(B级)、慎用埃索美拉唑(C级)和奥美拉唑(C级);若哺乳期妇女必须使用,可选埃索美拉唑(L2)和奥美拉唑(L2),慎用雷贝拉唑(L3)。
2、儿童:
国内,三种PPI因尚缺乏儿童安全性研究资料和临床用药经验,不推荐使用。
国外,奥美拉唑和埃索美拉唑口服可用于1岁以上儿童胃食管反流以及食管糜烂的治疗。
3、老年人:
老年人使用奥美拉唑、埃索美拉唑无需调整剂量;雷贝拉唑主要通过肝脏代谢,一般老年人肝功能低下,应密切监测副作用。
4、肝肾功能障碍患者
肾功能损害患者,雷贝拉唑、埃索美拉唑均无需调整剂量;肝功能损害患者,可选用埃索美拉唑,慎用雷贝拉唑。
七、不良反应
PPIs常见不良反应(1~10%)为胃肠道不良反应,如腹痛、腹泻、恶心、便秘等,这些反应可能没有剂量相关性。PPIs可引起神经系统不良反应,常见头痛,偶见(<1%)睡眠障碍、罕见可逆性精神错乱、攻击和幻觉等。