奥美拉唑的作用机制与副作用

2023/2/16 10:49:04 作者:谷雨

奥美拉唑常见商品名Prilosec等,是一种可用于治疗胃食道逆流、胃及十二指肠溃疡和胃泌素瘤的口服药物。它同时也用于上消化道出血高危人群的预防性治疗。

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性状

奥美拉唑为白色或类白色结晶性粉末;无臭;遇光易变色。本品在二氯甲烷中易溶,在甲醇或乙醇中略溶。

作用机制

与其他质子泵抑制剂一样,奥美拉唑可与胃壁细胞H+/K+-ATPase结合,抑制其活性,阻止质子泵将H+转运至胃腔(胃酸生成的最后步骤),从而抑制胃酸产生。奥美拉唑作为一种前体药物,经胃壁细胞的酸性分泌小管转化为活性物(次磺酸)。由于抑制过程是不可逆的,胃酸分泌在接下来的24至48小时内将被限制,直至新的质子泵分子合成并被转移至细胞膜处。

药物动力学

奥美拉唑于小肠吸收,大约要3-6小时。连续给予数个剂量之后的生体可用率大约是60%。

它的生体可用率会因为食物而减少,所以应该要建议病患于空腹时配白开水服用。除此之外,有许多消息来源建议服用药物之后,应该要等待30分钟再进食;但也有些消息指出,如果是缓释剂型,不用等待30分钟就可以进食。

奥美拉唑是在肝脏经由细胞色素P450代谢,代谢物为砜、硫化物]或与羟基接合的奥美拉唑,它们对胃酸分泌没有影响。口服药物大约80%会以代谢物的型式经尿液排除,剩下的由胆汁分泌再经粪便排除。 

副作用

奥美拉唑常见的副作用(超过1%的):头痛、腹泻、腹痛、恶心、失眠,但这些副作用在临床试验中跟对照组相比是差不多的。其他的副作用还有铁及维他命B12缺乏,但目前并没有太多的证据可以支持这说法。

质子泵抑制剂可能有较高的骨质疏松风险及艰难梭菌关联的腹泻。

长期使用氢离子泵阻断剂的研究很少。然而2017年7月3日由美国华盛顿大学医学院发表在BMJ Open期刊的研究报告指出若是长期服用(一年以上),恐有死亡风险增加的疑虑。研究人员共收集分析2006年10月到2008年9月期间275,933名服用PPI患者的医疗记录,同时记录往后5年期间的死亡人数。

发现长期使用奥美拉唑会导致像是维生素B12缺乏、肾脏疾病、困难梭状芽孢杆菌感染腹泻、低血镁、骨折、心血管疾病、失智症都有潜在不明机制的关联度。例如服用两年PPI的患者,会比常人增加65%维生素B12缺乏的风险。出现肾衰竭的几率会比常人高出96%(约一倍),但总体几率还是不高所以无法论断详细机制,可能与体质和生活习惯等综合作用有关。2016年2月德国波恩神经退行性疾病研究所(Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn)发表于JAMA Neurology的一项研究7.4万名75岁以上银发族的医疗纪录,发现其中2950人连续服用PPI超过18个月,与对照组相比这些银发族罹患失智症的比例似乎增加了44%。

另一篇2012年1月31日发表于英国医学期刊(BMJ)的报告,团队收集近8万名更年期妇女资料,追踪八年时间统计资料后发现,长期服用PPI之更年期女性,发生髋关节骨折的风险较未服用者增加35%;如又有抽烟习惯则髋关节骨折风险比常人增加到50%。这些长期食用PPI导致隐性似乎有关连的副作用,逐渐引起医学界注意但尚未有确定结论,但现阶段医师只能建议如果能用饮食改变与作息解决胃酸问题的人就尽量少用PPI。

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