背景及概述[1][2]
烟嘧磺隆是一种内吸传导性磺酰脲类除草剂。张敏恒等人在“磺酰脲类除草剂的发展现状、市场与未来趋势”（《农药》,2010,49(4):235-240）详细介绍磺酰脲类除草剂的优势，具有超高活性、低剂量、杀草谱广、低毒性、高选择性、对环境友好等特性。自1975年杜邦公司G.Levitt博士首次发现了磺酰脲类除草剂，并于1976年发明出麦田除草剂氯嘧磺隆，开启了除草剂超高效时代，1987年日本石原产业公司与美国杜邦公司联合开发了烟嘧磺隆。磺酰脲类除草剂由活性基团、疏水基团芳基、磺酰脲桥组成。可破坏植物内部结构和生理平衡导致植物死亡，即通过抑制乙酰乳酸合成酶，阻止支链氨基酸缬氨酸、亮氨酸与异亮氨酸的合成，进而阻止细胞分裂，使敏感植物不能正常生长，茎叶褪绿，逐渐枯死。烟嘧磺胺是合成烟嘧磺隆重要的中间体，也是合成烟嘧磺隆收率最低的一步。根据文献和专利报道，合成中间体烟嘧磺胺的方法有：N-叔丁基磺酰胺脱丁法、吡啶亚磺酸盐氨基化法、2-氨基磺酰基吡啶羧酸酰胺化法、磺酰氯氨基化法。现有生产工艺制备烟嘧磺隆中间体2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺过程中反应温度、滴加时间、摩尔比配比及溶剂的选取控制不到位，造成转化率和含量较低。
制备[1]
方法1：N-叔丁基磺酰胺脱丁法：将2-羟基-3-氰基吡啶与二氯亚砜反应生成2-氯-3-氰基吡啶，再与苄硫醇反应得到2-苄硫基-3-氰基吡啶，加入氢氧化钠乙醇溶液生成苄硫基烟酸，在二氯亚砜、二甲胺作用下制得烟酰胺，烟酰胺与叔丁胺生成叔丁基磺酰胺，在三氟乙酸作用下得到2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺(烟嘧磺胺)。
方法2：吡啶亚磺酸盐氨基化法：利用2-氯烟酸加入SOCl2反应完成，再加入二甲胺溶液制得2-氯-N,N-二甲基烟酰胺，与硫化钠和硫制取多硫化物反应得到2-巯基-N,N-二甲基烟酰胺，再与氢氧化钠反应、过氧化氢氧化、氨气氨化生成吡啶亚磺酸铵盐，最后经次氯酸钠氧化得到产物烟嘧磺胺。
方法3：2-氨基磺酰基吡啶羧酸酰胺化法：以2-巯基-3-氯吡啶为原料，在盐酸溶液中与次氯酸钠反应生成3-氯吡啶磺酰氯，再氨化得到3-氯吡啶磺酰胺，在DMF中与氰化钾反应、在氢氧化钠溶液后与过氧化氢反应得到2-氨基磺酰氨基吡啶羧酸，最后经二氯亚砜、二甲胺处理得到产物烟嘧磺胺。
主要参考资料
[1]CN201710126782.7一种烟嘧磺隆中间体的制备装置及合成方法