2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶的制备方法

2020/10/26 11:48:35

背景及概述[1]

2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶是一种有机中间体,可以2-氨基-6-甲基吡啶氯代得到。

制备[1-2]

方法1:2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶制备如下:

具体步骤如下:在20分钟内,在0°C下逐滴加入NCS(13.4g,100mmol)在60mL干DMF中的6-甲基吡啶-2-胺(10.80g,100mmol)在50mL干DMF中的溶液。将得到的棕黄色溶液在0℃下搅拌1小时,并在室温下搅拌3小时,然后倒入300mL冰水中。将所得混合物用EtOAc萃取,用水和盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥并浓缩。残余物通过柱色谱纯化,得到2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶。

方法2:2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶制备如下:

具体步骤如下:将2-氨基-6-甲基吡啶(AcrosOrganics(1.08g,0.01mol))用N-氯代琥珀酰亚胺处理。将混合物在室温下搅拌3小时,在此期间形成白色固体。加入水(300ml),并将该混合物在室温下搅拌1小时。将混合物过滤,并将固体用水(3x500ml)洗涤。将固体空气干燥,用EtOAc/己烷重结晶。得到2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶淡黄色固体(MP:73-74℃)。

应用[2]

2-氨基-6-甲基-5-氯吡啶是一种有机中间体,如发生如下反应:

具体步骤如下:将2-氨基-5-氯-6-甲基吡啶(IJT-001-090;1.43g,0.01mol)和2,3,5-三氯苯甲醛(AcrosOrganics(2.09g,0.01mol))与8-羟基喹啉(AcrosOrganics(1.45g,0.01mol))在50ml绝对EtOH中混合,得到目标Betti缩合产物类白色固体(MP:99-101℃)。:

主要参考资料

[1]FromPCTInt.Appl.,2013090271,20Jun2013

[2] (CN102811723) 靶向药物研发的方法和组合物

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