背景及概述[1]
果糖酸钙为白色结晶或粉末，味微苦涩，主要用于急性低钙血症、慢性低钙血症、过敏性疾病、铅中毒及高磷血症等的治疗；也用于心脏骤停的复苏、高镁血症及高钾血症的辅助治疗。该药品市场比较成熟，用量较大，因此，一条合适的合成路线将直接决定该药物的受众面和应用范围。目前国内关于果糖酸钙的制备方法主要有两种：1，采用果糖酸为原料，直接与碳酸钙反应得到的果糖酸钙，但是该方法得到的产品纯度不高，后续需要更一步的纯化，从而限制了该方法在高纯度领域方面的应用；2，采用糠醇为原料，经过水解重排后得到相应的钙盐，该方法得到的产品质量较好，但是由于糠醇市场售价较为昂贵，导致产品的最终成本较高，不利于市场推广。
制备[2-3]
方法1：一种果糖酸盐的制备新方法，在反应器中加入乙酰乙酸乙酯（Ⅱ）1倍，乙醇钠1.2倍（摩尔比）和乙醇5-10倍(质量比)，搅拌均匀后分批加入卤代乙酸钙0.5-0.55倍(摩尔比)，加毕后升温至60℃，继续搅拌反应4-6小时，反应结束得到符合钙盐的混合溶液，不需要纯化可直接用于下一步。其中卤代乙酸钙为氯乙酸钙或溴乙酸钙。然后减压蒸馏除去大部分溶剂乙醇，再向混合物中加入10%氢氧化钠水溶液6-12倍(质量比)，搅拌均匀后升温至30℃，继续搅拌反应5-8小时，反应结束后冷却至室温，用5%的稀盐酸调节反应混合物pH至4，再加热至60℃搅拌反应2小时，搅拌反应期间有气体生成溢出，反应直至无气体溢出，再次冷却至室温后过滤除去不溶物，得到的滤液通过蒸馏除去大部分水后，加入少量晶种，静置析晶24小时，过滤收集析出的固体，在50℃条件下真空干燥后，得到的粉末状晶体为果糖酸钙。
方法2：一种新型补钙制荆果糖酸钙的制备方法，其特征在于：该产品是采用果糖酸(L-左旋糖酸或乙酰丙酸)与氢氧化钙直接反应而得。生产过程：将计量的氢氧化钙加入反应器中，加水，在搅拌下使之溶解，在室温(20～25℃)下滴加果糖酸，使之反应完全PH=6.7，然后经脱色过滤、冷冻、低温(0～5℃)结晶、过滤、经水洗、干燥得成品。这种新型补钙制剂果糖酸钙的应用，其特征在于：可用作食品营养强化剂、强化钙营养，可用于酱油、调味品、啤酒、饮料、汽水、牛奶及牛奶制品，豆奶及豆制品。既可以单独使用，也可以同乳酸钙、氯化钙等钙剂复配，用于医药既可制成片剂，胶囊，也可以制成针剂或复配为针剂。
应用[2]
果糖酸钙应用举例如下：
1）制备一种维生素D2和果糖酸钙注射剂组合物，包括维生素D2、果糖酸钙、二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、二硬脂酰磷脂酰胆碱、聚乙二醇及注射用水，其制备方法如下：①按上述物料重量比取料备用；②将恒温供水系统中的三通换向阀分别与反应釜、均质机连通；③、取果糖酸钙置入注射用水中溶解，溶解后为果糖酸钙溶液备用；④、将二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇、聚乙二醇置入反应釜中反应；⑤将步骤④反应后的物料置入均质机中，取维生素D2、果糖酸钙溶液置入均质机中，得到维生素D2和果糖酸钙注射剂的半成品；⑥将半成品过滤，灌封得到维生素D2与果糖酸钙注射剂。本发明解决了现有技术的不足。
2）制备一种缓释型降糖药物组合物，所述组合物按重量份计，主要是由以下成分组成：可生物降解聚合物80-200份、温敏性水凝胶30-70份、D-苯丙氨酸衍生物3-10份、葡萄糖激酶2-10份、褐藻胶5-12份、桦褐孔菌3-20份、甲壳素衍生物5-20份、鞣花酸1-6份、亚麻油酸1-5份、大豆低聚糖5-20份、花生四烯酸乙醇胺2-8份、果糖酸钙3-10份、鱼腥草素1-4份、防腐剂0.2-1份。本发明的缓释型降糖药物组合物，能够有效改善Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制状况，可以达到长期稳定的释放药物，使药物在体内保持适当的浓度和作用时间，减少药物的使用次数和剂量，并且能够降血脂，增强患者的免疫力，预防糖尿病引起的体重过度较轻，对长期控制血糖有一定的益处。
主要参考资料
[1] CN201811443977.5一种果糖酸钙的制备新方法
[2] CN00133696.7果糖酸钙的制备方法及应用
[3] CN201410251795.3一种维生素D2和果糖酸钙注射剂组合物及其制备方法
[4] CN201610217489.7一种缓释型降糖药物组合物及其制备方法