背景及概述[1]
五味子富含挥发性成分、木脂素类成分和有机酸类成分。其中，木脂素类成分有：五味子素、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、安五脂素、去氧五味子素等。五味子木脂素类化合物可阻断高脂餐诱导的C57BL/6小鼠体重增加，抑制体脂肪细胞的体积增加，改善小鼠空腹血糖、胰岛素抵抗和血脂异常等。另外，FXR报告基因分析结果显示：五味子木脂素类化合物能够抑制FXR基因的转录活性。证明五味子木脂素类化合物不仅对肥胖具有显著治疗活性，还可同时通过选择性地抑制FXR的转录活性起到预防、改善和/或治疗多种代谢性疾病如脂肪肝、高脂血症等的作用。
应用[1]
五味子木脂素类化合物和联苯双酯激活FXR转录活性测试：293T细胞长至50％～80％的密度时，将pCMXGal-mFXR-LBD、MH100×4-TK-Luc质粒与脂质体共转染于293T细胞中，培养24小时后使用FXR的特异性配体GW4064(10μM)和五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、安五脂素等五味子木脂素类化合物及五味子丙素的前药联苯双酯(1、3、6、12、25、50μM)的浓度处理细胞。处理24h后，用PBS洗细胞两次。每孔加入65μL的裂解液，摇床振荡15min，1000rpm离心5min，取上清裂解液10μL，加LARⅡ液20μL，混匀，测荧光，2秒延迟，读10秒。Renilla荧光值作为内参，相同实验重复三次，每次实验三个复孔，统计数据。经报告基因检测，五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇乙、五味子酚、五味子醇甲、五味子酯戊、五味子烯、五味子酮、鹤庆五味子癸素、滇藏五味子素G、五脂素A1、异南五味子木脂宁等均能显著激活FXR转录活性。五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、联苯双酯、安五脂素对FXR转录活性的激活具有浓度依赖性。
主要参考资料
[1]CN201610082812.4五味子木脂素类化合物的医药用途