背景及概述[1-2]
烯菌灵(C14H14Cl2N2O)又名抑霉唑，化学名为1-[2-(2，4-二氯苯基)-2-(2-烯丙氧基)乙基]-1H-咪唑，是由janssenpharmaceutica研制的一种内吸性苯并咪唑类杀菌剂，对水果、蔬菜等植物的真菌病害都有防治功效，尤其对常见的青霉病、绿霉病效果突出。相对分子质量297.18。相对密度1.2429(23℃)。折射率1.5643。蒸气压0.933×10-5Pa(20℃)。微溶于水，溶于常用有机溶剂。室温下，无光情况下稳定。285℃以下稳定。常用者为其硫酸盐(无色至米色粉末)或硝酸盐。大鼠经口LD50320mg/kg，大鼠经皮LD504200～4800mg/kg。因其具有高效广谱以及低毒的特点，现已广泛应用于水果和蔬菜的防腐保鲜，前景广阔。恩康唑分子量为297.2。目前报道的烯菌灵的合成方法一般以2，4-二氯-2’-氯代苯乙酮为原料或中间产物，用硼氢化钠将羰基还原成羟基，再依次用咪唑和烯丙基氯做取代反应最终生成产品。该工艺在还原步骤中面临杂质较多，收率较低的困难，而且使用硼氢化钠还原加料过程需要低温分批加入，产生大量废气，条件较为苛刻，操作强度大，有一定危险性。因此，对还原步骤做新的开发意义显著。。
用途[1]
烯菌灵用于农药杀菌剂，内吸性，用于果树、蔬菜和观赏植物，可防治许多真菌，例如对长蠕孢菌、镰刀菌和壳针孢菌有特效，它既可以拌种，又可以喷洒。此外，它还可以防止柑橘、香蕉和其他水果贮存时腐烂。本品也可与其他杀菌剂如“双胍盐”、“呋菌胺”、“萎锈灵”、“涕必灵”、“甲基托布津”等配合使用。
制备[2-3]
方法1：一种烯菌灵的制备方法，步骤包括：在搅拌下，依次将异丙醇120g(2.0mol)，2，4-二氯-2’-氯代苯乙酮22.3g(0.1mol)，DIPEA6.5g(0.05mol)，RuCl2(pph3)34.8g(0.005mol)投入250ml三口烧瓶中，升温65℃保温反应10h。反应完毕降温至50℃，负压蒸至无液体滴落，降至室温。加入DMA87g(1.0mol)，氢氧化钠8g(0.2mol)，咪唑10.9g(0.16mol)，升温至100℃保温反应5h，降至室温，滴加烯丙基氯12g(0.16mol)，升温至105℃保温反应6h。反应完毕降至室温，加入160ml水，抽滤得到恩康唑粗品，粗品加入45ml乙醇，升温回流1h，降至室温抽滤，得到恩康唑精品13.5g，收率60.54％，液相分析纯度≥98％，熔点50.8～52.1℃。将所得恩康唑精品进行1HNMR表征，1HNMR(400MHz，CDCl3)：3.72～3.94(m，2H，＝CH2)；3.95～4.21(m，2H，CH2)；4.92～5.14(m，2H，OCH2)；5.15～5.19(m，1H，CHO)；5.70～5.80(m，1H，＝CH)；6.93(s，1H，Het)；7.01(s，1H，Het)；7.24～7.30(m，2H，Ar)；7.30～7.44(m，2H，Ar+Het)。
方法2：称取2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇23g加入到20mLDMF中，搅拌混合均匀，制得2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液；取DMF：80mL、咪唑：8.2g、片碱：8g，PEG600：1.8g投入到四口烧瓶中，接入搅拌器、温度计、冷凝回流管，搅拌，加热，缓慢升温到110℃-115℃，保温1小时，降温到50℃-55℃；滴加2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液，边滴加边搅拌，温度控制在50℃-55℃，滴加结束，保温1小时，之后升温到110℃-115℃，保持温度反应4小时，反应结束后降温至60℃；继续投入片碱8g到反应装置中，保持60℃温度，搅拌1小时，滴加氯丙烯9g，边滴加边搅拌，温度控制在50℃-55℃，滴加结束，保温4小时，加水200ml，继续降温至室温。离心过滤，得恩康唑的粗品；将粗品烘干，称重为105g，用甲苯重结晶，得干品，称重为97g，收率为41％。
主要参考资料
[1] 实用精细化工辞典
[2] CN201711427596.3一种恩康唑的制备方法
[3] CN201510267728.5一种恩康唑的合成方法