概述[1]
头孢噻吩酸是合成头孢噻吩钠和头孢西丁钠的原料,头孢噻吩钠属于代头孢类抗生素,头孢西丁钠属于第二代广谱头孢类抗生素。关于头孢噻吩酸的合成,早期有许多合成报道,一般来说从7-ACA以钠盐形式在水相中与噻吩乙酰氯进行酰胺反应后再调节pH值析出头孢噻吩酸。头孢噻吩酸在水相中析出,存在干燥不易,颜色变化快的缺点。或者7-ACA经保护后与噻吩乙酰氯反应,反应结束后,加入碱液以头孢噻吩钠的形式转移水相,再调节pH值析出头孢噻吩酸。这两种方法制得的头孢噻吩酸均存在不易干燥,收率低的缺点,存放过程中不稳定,特别是用于头孢西丁酸制备需要头孢噻吩酸的水分较低,给干燥带来较大困难,存在质量隐患。头孢噻吩杂质D为头孢噻吩合成过程中产生的杂质。
制备[1-2]
头孢噻吩杂质D制备如下:至100毫升在0℃下,加入0.58g三氟乙酸的二氯甲烷溶液(0.297ml三氟乙酸的125ml二氯甲烷溶液)。苯甲酰基7-(2-噻吩基乙酰胺基)-3-(3-羟基丁酸酰氧基甲基)-2-头皮-4-羧酸的混合物和相应的3-头皮化合物。6小时后,加入饱和碳酸氢钠水溶液,并将混合物温热至室温。分离有机层,用饱和氯化钠水溶液洗涤,用无水MgSO4干燥,并真空蒸发至干。将由此获得的泡沫溶解在二氯甲烷中。59毫克结晶7-(2-噻吩基乙酰胺基)-3-羟甲基-3-cephem-4-羧酸内酯(衍生自3-phem原料的产物)并过滤。将滤液真空浓缩并冷却。另外209毫克。得到头孢噻吩杂质D。真空蒸发至干,得到的溶液为680mg。
主要参考资料
[1] 内科学·第三卷
[2] US4038275A PROCESS FOR PREPARATION OF 3-HYDROXYMETHYLCEPHEMS