概述[1][2]
2-噻吩甲胺属于有机胺类化合物,其是一种重要的有机中间体。近年被应用于多个领域,在药物领域方面,它是合成利尿剂阿佐塞米及抗蠕虫药氯苯磺酸西尼铵的关键中间体,也有人把它应用于抗肿瘤药物的研究上,能增强药物的抗肿瘤活性,另外,在纳米材料及农用化学品除草剂的研究上也有应用。
制备[1]
在带有温暖计、搅拌器、滴液漏斗、回流冷凝管的1000毫升四口烧瓶中依次投入44.0克(0.392摩尔)2-噻吩甲醛、240毫升乙醇、32.7克(0.47摩尔,过量20%)盐酸羟胺以及30毫升水,搅拌60分钟使完全溶解。
水浴下,边滴加196克(1.96摩尔,5倍量)36.5%盐酸,边缓缓投入77.2克(1.18摩尔,3倍量)锌粉,控制反应温度20-30℃,投料毕,继续搅拌100分钟,加入151毫升(约2.12摩尔,1.8倍锌粉量)25-28%氨水溶液,控制温度低于40℃下继续加入由70.56克(1.764摩尔,0.9倍酸量)氢氧化钠和282毫升水配制而成的溶液,继续搅拌60分钟后,抽滤,滤饼用约300毫升乙醇洗涤后抽干,滤液及乙醇洗涤液合并后用80毫升*4二氯甲烷萃取,合并萃取液,投入到精馏釜中,先常压蒸馏,再循环水真空泵减压蒸馏至T釜:120摄氏度/-0.08Mpa止,釜内残液待用。
馏出液用约20%盐酸调节至PH:1-2,常压蒸馏,当馏出温度大于98℃时止,冷却至室温,用20%氢氧化钠中和至PH:13-14,用15毫升*3二氯甲烷萃取,所得萃取液和前面的釜内残液合并,减压精馏,收集79-81℃/2.2Kpa的馏分共27.2克(气相色谱检测得含量大于99.5%;收率:61.3%),
杂质去除[2]
2-噻吩甲胺粗品的提纯方法如下:一、将2-噻吩甲胺粗品加入到质量浓度为5%~37%的盐酸中,至混合溶液的pH值为0.5~6,然后冷却至室温,再过滤或离心,得到2-噻吩甲胺盐酸盐;二、将2-噻吩甲胺盐酸盐加入到质量浓度为10%~40%的碱液中,得到有机相和水相的混合物,其中碱液与2-噻吩甲胺盐酸盐的质量比为0.72~2.06∶1;三、分离有机相和水相的混合物,得到有机相,然后精馏有机相,即完成了2-噻吩甲胺粗品的提纯。
主要参考资料
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201611146047.4 一种2-噻吩甲胺的合成方法【公开】/一种2-噻吩甲胺的合成方法【授权】
[2] [中国发明,中国发明授权] CN200910310578.6 2-噻吩甲胺粗品的提纯方法【公开】/去除2-噻吩甲胺粗品中2-噻吩甲胺二聚物的方法【授权】