2-噻吩甲胺的应用与合成

2024/9/2 9:13:43 作者:电离式

介绍

2-噻吩甲胺又叫:噻吩-2-甲胺,英文名:2-Thienylmethylamine,化学式为C5H7NS,是一种重要的有机中间体。

2-噻吩甲胺.jpg

2-噻吩甲胺

应用

近年2-噻吩甲胺被应用于多个领域。在药物领域方面,它是合成利尿剂阿佐塞米及抗蠕虫药氯苯磺酸西尼铵的关键中间体,也有人把它应用于抗肿瘤药物的研究上,能增强药物的抗肿瘤活性,另外,在纳米材料及农用化学品除草剂的研究上也有应用。

合成

现有合成的缺点

现有的2-噻吩甲胺的合成路线有多种:崔宝军等人用噻吩、氯化铵、甲醛水溶液通过Mannich反应制得,据文献内容报导该方法能得到选择性57%的产品。该法的优点是直接采用原料广泛易得且价格低廉的噻吩为原料;缺点是产物成分较杂,有二聚物及多聚物生成,经分离提纯后不可避免地降低了收率。李仙芝等人采用2-噻吩甲醛和盐酸羟胺成肟,然后在碱性条件下用锌粉还原得到产品。该法的优点在于原料易得、工艺简单;缺点是处理量较大,锌粉用量较大。竺叶洪以2-噻吩甲酰胺为原料,在有机硼酸和四丁基氟化铵的催化下,以有机硅试剂为还原剂制得,收率:87%。Li,  Yuehui等人用2-噻吩甲酰胺为原料,以有机硼酸为催化剂,以苯基硅烷为还原剂制得,收率:63%,上述方法的优点在于收率较高;但缺点也显而易见的是原料不易得且所用到的还原剂及催化剂等较昂贵。

新合成方法

在带有温暖计、搅拌器、滴液漏斗、回流冷凝管的1000 ml四口烧瓶中依次投入44.0克(0.392摩尔)2-噻吩甲醛、240 ml乙醇、32.7克(0.47摩尔,过量20%)盐酸羟胺以及30 ml水,搅拌60分钟使完全溶解。

水浴下,边滴加196克(1 .96摩尔,5倍量)36 .5%盐酸,边缓缓投入77 .2克(1 .18摩尔,3倍量)锌粉,控制反应温度20-30℃,投料毕,继续搅拌100分钟,加入151毫升(约2.12摩尔,1.8倍锌粉量)25-28%氨水溶液,控制温度低于40℃下继续加入由70.56克(1.764摩尔,0.9倍酸量)氢氧化钠和282毫升水配制而成的溶液,继续搅拌60分钟后,抽滤,滤饼用约300毫升乙醇洗涤后抽干,滤液及乙醇洗涤液合并后用80毫升*4二氯甲烷萃取,合并萃取液,投入到精馏釜中,先常压蒸馏,再循环水真空泵减压蒸馏至T釜:120摄氏度/-0.08Mpa止,釜内残液待用。馏出液用约20%盐酸调节至PH:1-2,常压蒸馏,当馏出温度大于98℃时止,冷却至室温,用20%氢氧化钠中和至PH:13-14,用15 ml*3二氯甲烷萃取,所得萃取液和前面的釜内残液合并,减压精馏,收集79-81℃/2.2Kpa的馏分2-噻吩甲胺共27 .2克(气相色谱检测得含量大于99.5%;收率:61.3%)[1]。

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图二 2-噻吩甲胺的合成

参考文献

[1]徐昌平.一种2-噻吩甲胺的合成方法[P].浙江省:CN201611146047.4,2019-05-10.

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