介绍
5-溴吡啶-2-甲酸甲酯（Methyl 5-bromopyridine-2-carboxylate），化学式为C7H6BrNO2，外观是一种白色的粉末或晶体。它在有机合成中作为合成杂环化合物类农药和医药的重要中间体，具有广泛的应用。它在水里是可溶的，并且在储存时需要置于惰性气体氛围和室温条件下以保持稳定。
图一 5-溴吡啶-2-甲酸甲酯
合成
按照Chambers和Marfat（Synth.Commun.1997，27515）的程序实现了5-溴吡啶-2-甲酸甲酯的合成。在CO流下，将2,5-二溴吡啶（10.0 g，42.2 mmol）、1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁（dppf，1.4 g，2.5 mmol）、Pd（OAc）2（0.3 g，1.3 mmol）、Et3N（12 mL，84 mmol）在无水MeOH（40 mL）和无水DMF（40 mL。快速柱色谱法，使用20%EtOAc的己烷溶液作为洗脱剂，得到白色固体状的产品（5.77g）[1]。
图二 5-溴吡啶-2-甲酸甲酯的合成
在0°C下向5-溴吡啶甲酸（12.6，6.0 g，29.9 mmol）的甲醇（60 mL）溶液中加入硫酸（3.0 mL），将反应混合物在70°C下加热6小时。完成后，将混合物冷却至室温，减压除去甲醇。向混合物中加入水（50mL），用碳酸氢钠溶液将pH值调节至6。产物用乙酸乙酯（200mL）萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。通过用乙醚和戊烷洗涤纯化粗产物，得到白色固体状5-溴吡啶-2-甲酸甲酯（12.5）。收率：6.0g，92.0%。在环境温度下，向含有5-溴吡啶甲酸（7.0 g，35 mmol）的甲醇（80 mL）溶液的100 mL圆瓶烧瓶中滴加亚硫酰氯（3.0 mL）。加入后，将反应混合物加热回流3小时。去除甲醇，向残余物中加入乙酸乙酯（100mL），并通过加入碳酸氢钠溶液将pH值调节至7.0。分离有机相，用硫酸钠干燥。除去有机溶剂，得到白色固体。产量：6.57克，86.9%[2,3]。
图三 5-溴吡啶-2-甲酸甲酯的合成2
参考文献
[1](CA) L P B (CA) S G(CA) G K, et al.Viral polymerase inhibitors[P].US20020198259,2003-12-25.
[2]BARBOSA ,J. A.HETEROCYCLIC INTEGRIN AGONISTS[P].US2017068825,2018-07-05.
[3]HOLSWORTH ,Daniel,WAALER , et al.TRIAZOLE DERIVATIVES AS WNT SIGNALING PATHWAY INHIBITORS[P].GB2011052441,2012-06-14.