(2-氯-5-碘苯基)(4-氟苯基)甲酮的制备方法

2024/9/2 9:16:02 作者:风华

制备方法

(2-氯-5-碘苯基)(4-氟苯基)甲酮常温常压下表现为米白色固体,合成方法主要有以下两种:

(2-氯-5-碘苯基)(4-氟苯基)甲酮.jpg

方法一

首先将对氟苯甲酸,二氯甲烷,氯化亚砜,DMF加入到反应釜中,加热反应6-8 h,减压蒸除溶剂,加入二氯甲烷得对氟苯甲酰氯溶液;然后再将1-氯-4-碘苯,二氯甲烷,催化剂加入反应釜,降温至0-5℃,缓慢滴加上述对氟苯甲酰氯溶液,滴加完毕继续反应3-5h,缓慢滴加冰水淬灭反应,搅拌30 min,分出有机相,洗涤,减压浓缩有机相,加入异丙醇搅拌析晶3h,过滤,干燥,得(2-氯-5-碘苯基)(4-氟苯基)甲酮。该方法以对氟苯甲酸为原料,氯代后和1-氯-4-碘苯经过傅克反应得到目标物质。该方法原料便宜易得,成本优势明显,工艺过程中不涉及硝化,重氮化等危险反应,安全隐患小[1]。

方法二

邻氯苯甲酸经硝酸硝化得到2-氯-5-硝基苯甲酸;2-氯-5-硝基苯甲酸经氯化亚砜酰化后,再与氟苯进行傅克反应得到(2-氯-5-硝基苯基)(4-氟苯基)甲酮;(2-氯-5-硝基苯基)(4-氟苯基)甲酮还原后得到(2-氯-5-氨基苯基)(4-氟苯基)甲酮;(2-氯-5-氨基苯基)(4-氟苯基)甲酮加入亚硝酸盐和碘代试剂进行重氮化碘代反应得到产品(2-氯-5-碘苯基)(4-氟苯基)甲酮[2]。

应用

现有的依帕列净有关物质IMPD的合成方法存在整条合成路线较长,总收率较低的问题。基于此,文献报道了一种改进后的IMPD的合成方法。该方法包括下列步骤:以(2-氯-5-碘苯基)(4-氟苯基)甲酮为原料,经羟基化得到(2-氯-5-碘苯基)(4-羟基苯基)甲酮,使用羰基还原剂反应获得4-(5-碘-2-氯苄基)苯酚,以TBDMS等保护基保护酚羟基,采用较为稳定安全的格氏试剂iPrMgCl·LiCl进行碘代芳环的金属化,甲苷还原步骤采用刘易斯酸催化剂进行,最后经淬灭得到依帕列净有关物质IMPD。上述合成方法具有原料来源丰富,反应简捷高效,反应条件较温和,总收率较高,低成本等优点[3]。

参考文献

[1]潘昭喜,方金印,颜猛.一种(2-氯-5-碘苯基)(4-氟苯基)甲酮的制备方法:CN202210757834.1[P].CN202210757834.1.

[2]昝金行,刘茂盛,赵希伟.(2‑氯‑5‑碘苯基)(4‑氟苯基)甲酮的合成方法:CN201611010694.2[P].CN106699570A.

[3]计立,陶文献,盛力,等.一种依帕列净有关物质IMPD的合成方法:CN201711253520.3[P].CN109867648A.

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