概述[1]
乙磺酸尼达尼布(Nintedanibesylate)，化学名为3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮单乙磺酸盐化合物。乙磺酸尼达尼布是勃林格殷格翰公司开发的，为2-吲哚满酮类的衍生物，是三联血管激酶抑制剂，用于治疗特发性肺纤维化，并且为一种潜在的肝衰竭和癌症治疗药物，包括转移性非小细胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌、前列腺癌、结肠癌和肾细胞癌等。尼达尼布杂质E是尼达尼布合成过程中产生的杂质。
乙磺酸尼达尼布
制备[1]
1)(Z)-3-{1-[4-(N-(4-苄基哌嗪基甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯基氨基]-1-苯基-亚甲基}-2-二氢吲哚酮
由1-乙酰基-3-(1-乙氧基-1-苯基-亚甲基)-2-二氢吲哚酮和4-[N-(4-苄基哌嗪基甲基羰基)-N-甲基-氨基]-苯胺在DMF中制备，随后用氢氧化钠的甲醇溶液处理。产量：理论值的55％。
2）(Z)-3-{1-[4-(N-哌嗪基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯基氨基]-1-苯基-亚甲基}-2-二氢吲哚酮-二盐酸盐（尼达尼布杂质E）
将390mg(0.7mmol)(Z)-3-{1-[4-(N-(N-苄基哌嗪基甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯基氨基]-1-苯基-亚甲基}-2-二氢吲哚酮溶解于20ml二氯甲烷中，在加入0.2g(1.4mmol)1-氯甲酸氯乙基酯后在室温下加热30分钟，并回流60分钟。蒸发浓缩溶剂，残余物与10ml甲醇混合，回流90分钟。在室温下搅拌18小时后，吸滤产物，用甲醇洗涤和干燥。尼达尼布杂质E产量：200mg (理论值的51％)
主要参考资料
[1] CN99811297.6 新的取代的二氢吲哚酮、它们的制备方法和它们作为药物的用途