【背景及概述】[1][2][3]
呋喃硫胺属维生素B1衍生物,又名长效VB1 ;该药除对因V B1 缺乏所引起的疾病有效外,对各种神经痛、偏头痛、多发性神经炎、小儿麻痹后遗症和夜尿等均有显著疗效。呋喃硫胺跟维生素B1一样,是糖类代谢的必需物质。盐酸呋喃硫胺为白色或微黄色结晶性粉末,无臭或略有类似蒜臭。在水中或丙酮中微溶;在甲醇、乙醇或氯仿中易溶;在苯或乙醚中几乎不溶。熔点130-136℃ (分解)。
【适应症】[4]
盐酸呋喃硫胺适用于维生素B1的脚气病或Wernicke脑病的治疗。亦可用于维生素B1缺乏引起的周围神经炎、消化不良等的辅助治疗。
【规格】[4]
注射剂:2ml:20mg
片剂:50mg
【用法用量】[4]
肌注 :一日20-40mg
【药理作用】 [4]
盐酸呋喃硫胺为维生素类药。呋喃硫胺是维生素 B1的新型衍生物,在体内迅速转化为活性硫胺,不为体内硫胺酶分解,对组织亲和力强,脏器浓度高,血中浓度高,维持时间长,具有高效、长效、低毒的特性。与维生素 B1一样,活性硫胺在体内与焦磷酸结合成辅酸酶。参与糖代谢中丙酮酸和a—酮戊二酸的氧化脱羧反应,是糖类代谢所必需。缺乏时,氧化受阻形成丙酮酸,乳酸堆积,并影响机体能量供应。
其症状主要表现在神经和心血管系统,出现感觉神经和运动神经均受影响的多发性周围神经炎,表现为感觉异常,神经痛,四肢无力,以及肌肉酸痛和萎缩等症状。心血管方面由于血中丙酮和乳酸增多,使小动脉扩张,舒张压下降,心肌代谢失调,故易出现心悸,急促,胸闷,心脏肥大,肝肺充血和周围水肿等心脏功能不全的症状。消化道方面表现为食欲下降导致衰弱和体重下降等。
【药代动力学】[4]
盐酸呋喃硫胺是维生素 B1的新型衍生物,在体内迅速转化为活性硫胺,不为体内硫胺酶分解,对组织亲和力强,脏器浓度高,血中浓度高,维持时间长,具有高效、长效、低毒的特性。
【不良反应】[4]
盐酸呋喃硫胺偶见头昏、乏力、恶心、呕吐,停药后即消失;注射局部偶有硬包块,热敷或停药后可渐消失。
【药物相互作用】[4]
盐酸呋喃硫胺在碱性溶液中易分解,与碱性药物如碳酸氢钠、枸橼酸钠配伍易引起变质。
【合成】[2][3]
方法1:采用II水溶液慢慢滴入I 中,使体系中价格相对便宜的反应物I过量,促进反应平衡向III方向偏转,滴下的V B1开环液能充分反应,目的物III浓度迅速增加,达一定浓度时结晶出来,减少副产物VI与VII 的生成,最终提高了收率,降低了VB1 的单耗;低温( 2~5℃ )反应也能增加III结晶速度,收率也能提高。反应过程如下:
方法2:将盐酸硫胺溶解于水,在搅拌下加入氢氧化钠溶液,进行开环。温度控制在15-20℃,pH 值保持在11~ 12 之间,氢氧化钠溶液滴加结束后,在2 0 -25 ℃搅拌l 小时,然后加入四氢吠喃甲基硫代硫酸钠的氯仿溶液中,在20 -25 ℃ 缩合,搅拌2 小时,分取氯仿层,水层再用氯仿萃取一次,合并氯仿液,用盐酸萃取,加活性炭脱色,过滤,滤液用碳酸钱溶液中和,沉淀,控制终点pH 在7-7.5 ,甩滤,水洗,烘干,即得吠喃硫胺:
【主要参考资料】
[1] 谢子立. HPLC 测定注射用复方三维 B 中盐酸呋喃硫胺, 盐酸吡多胺与维生素 B_ (12) 的含量. 2011. PhD Thesis.
[2] 毛建卫; 姒章嫔. 呋喃硫胺合成工艺改进. 中国药科大学学报, 1997, 28.4: 244-245.
[3] 长效维生素B1-呋喃硫胺的生产方法. 医药工业,1972
[4] 盐酸呋喃硫胺说明书