背景及概述[1]
3-氟丙基磺酰氯又叫3-氟丙烷-1-磺酰氯，可由3-氟丙醇通过三步制备得到。有文献报道3-氟丙基磺酰氯可用于制备RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/PTEN/MTOR通路双重抑制剂。
制备[1]
步骤1：3-氟丙基甲磺酸酯
在0℃向搅拌的3-氟丙醇(15g，0.19208mol)于二氯甲烷(210mL)的溶液中逐滴加入三乙胺(32mL，0.2302mol)，随后是甲磺酰氯(16.3mL，0.21068mol)并且将反应混合物在0℃下搅拌3h。用水(150mL)稀释所述反应混合物，并用DCM(2×150mL) 萃取。用饱和碳酸氢钠溶液，随后是卤水溶液洗涤合并的有机层，并于无水硫酸钠上干燥然后过滤。蒸发所述滤液，使用柱色谱法(100-200目硅胶，己烷中30％的EtOAc)纯化粗产物以得到标题化合物(20g，66％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ4.60(t，J＝6.0 Hz，1H)，4.48(t，J＝6.0Hz，1H)，4.29(t，J＝6.4Hz，2H)，3.18(s，3H)，2.12-2.0(m， 2H)。
步骤2：(3-氟丙基)硫代乙酸酯
在室温下，向搅拌的3-氟丙基甲磺酸酯(20g，0.12807mol)于二甲亚砜(210mL) 的溶液中加入硫代乙酸钾(17.5g，0.15323mol)，并将反应混合物在室温下搅拌12h。加入水(300mL)，并用二乙醚(3×150mL)萃取所述反应混合物。用卤水溶液洗涤合并的有机层，并于无水硫酸钠上干燥然后过滤。在减压下蒸发所述滤液以得到标题化合物(15g， 86％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ4.52(t，J＝5.6Hz，1H)，4.40(t，J＝6.0Hz， 1H)，2.91(t，J＝7.6Hz，2H)，2.33(s，3H)，1.94-1.84(m，2H)。
步骤3：3-氟丙烷-1-磺酰氯
在-20℃使氯气通过(3-氟丙基)硫代乙酸酯(15g)于DCM和水(150mL)1:1混合物的搅拌溶液3h(直至水颜色变为绿色)。停止氯气流，并将反应混合物在-20℃下保持额外 2h。用TLC确定反应完成后，用DCM(2×300mL)萃取反应混合物。用10％亚硫酸氢钠溶液(2×200mL)，随后是卤水溶液洗涤合并的有机层，并于无水硫酸钠上干燥然后过滤。在减压下蒸发所述滤液，以得到标题化合物(13g，73％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ4.58(t，J＝6.0Hz，1H)，4.46(t，J＝5.6Hz，1H)，2.70(t，J＝7.2Hz，2H)，2.05-1.92 (m，2H)。
应用[1]
CN201480033247.1报道了3-氟丙基磺酰氯可用于制备N-(3-(2-(6-氨基吡啶-3-基)-4,8-双吗啉基喹唑啉-6-基)-2-氟苯基)-3-氟丙烷-1- 磺酰胺。该化合物可作为RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/PTEN/MTOR通路双重抑制剂，任意这些靶点的抑制被发现在临床前模型中或人体中有效地抑制肿瘤的生长。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201480033247.1 作为RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/PTEN/MTOR通路双重抑制剂的喹唑啉和氮杂喹唑啉