背景[1-3]
ANTI-HISTONE H3(PHOSPHO T3,ACETYL K4)抗体是以重组人组蛋白H3 acetylated at Lysine 4为抗原制得的免疫抗体，可以特异性结合人HISTONE H3。主要用于检测HISTONE H3的Western Blot、IHC-P、IF、ELISA、Co-IP等多种免疫学实验。
组蛋白赖氨酸甲基化受赖氨酸甲基转移酶(KMT)介导，并且会被赖氨酸脱甲基酶(KDM)去除。组蛋白H3的甲基化赖氨酸残基包括Lys4、9、27、36和79。每个赖氨酸残基可被单甲基化、二甲基化或三甲基化，并且每种甲基化状态似乎会发挥不同功能。
组蛋白H3与组蛋白H2A、H2B和H4是真核细胞染色质的组成部分。组蛋白H3可通过几种不同类型的表观遗传修饰来影响细胞的生命进程，如转录激活/失活、染色体包装和DNA损伤/修复。表观遗传修饰包括乙酰化、磷酸化、甲基化、泛素化和ADP核糖基化，通过组蛋白修饰酶的催化，对组蛋白H3的N-末端结构域进行修饰，导致核小体结构重构为更容易接近转录复合物的一个开放构象。可用于转录复合物。在大多数物种中，组蛋白H3的乙酰化主要发生在第9、14、18、23和56位赖氨酸上；甲基化主要发生在第4、9、27、36和79位赖氨酸上；磷酸化主要发生在Ser10、Ser28、Tr3和Tr11上。
最近研究发现组蛋白H3的瓜氨酸化，其与多种疾病或病理状态有关。因此，定量检测各种组蛋白修饰，尤其是来自血浆或血清样品中的组蛋白，能够更好地理解细胞生长过程的表观调控，并为发现新的循环生物标志物提供有用的信息。
应用[4][5]
用于组蛋白H3四号位赖氨酸甲基化识别蛋白的鉴定及其功能研究
组蛋白上有许多位点可以发生各种共价修饰,这些共价修饰在基因的表达调控中发挥重要作用。组蛋白甲基化修饰是其中最复杂最精密的,从而从时间空间和顺序上保证基因表达的精确性。组蛋白甲基化被认为主要作为结合位点,通过招募一些染色质相关蛋白来发挥功能。一些效应蛋白可以特异识别一些组蛋白修饰,向下游传递了相应的生物学信息,调节控制了相应的生物学过程,从而使组蛋白修饰的生物学功能得以正确发挥。
组蛋白H3四号位赖氨酸在核小体中处于更靠外的位置,因而也更可能与其他蛋白发生相互作用。在研究基础上,从两个方面深入研究了一些组蛋白H3K4甲基化的结合蛋白。
一,通过体外生化实验首次鉴定到一系列H3K4二甲基化的识别蛋白,证实其中的酸性氨基酸重复序列是一个新的组蛋白修饰的识别原件,并进一步揭示了这种识别在转录调控中具有重要作用。
二,发现NuRD复合体是哺乳动物细胞核内最主要的结合组蛋白H3的转录因子,而K4的甲基化修饰抑制了它的结合,这暗示了该复合体更有可能是通过组蛋白H3N端而结合在染色质上。经过深入的研究,证实MTA家族蛋白是一组新的组蛋白H3结合蛋白,并进一步揭示NuRD复合物很有可能是通过MTA家族蛋白的C端对组蛋白H3的结合而定位于染色质,进而发挥其核小体重构及去乙酰化的功能。
参考文献
[1]组蛋白甲基化修饰效应分子的研究进展[J].宋博研,朱卫国.遗传.2011(04)
[2]表观基因组学研究方法进展与评价[J].谭建新,孙玉洁.遗传.2009(01)
[3]Expression of p21WAF1 is related to acetylation of histone H3 in total chromatin in human coiorectai cancer[J].Ying-Xuan Chen,Jing-Yuan Fang,Rong-Lu,De-Kai Qiu,Department of Gastroenterology,Renji Hospital,Shanghai Institute of Digestive Disease,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200001,China.World Journal of Gastroenterology.2007(15)
[4]Histone acetylation regulates p21WAF1 expression in human colon cancer cell lines[J].Ying-Xuan Chen Jing-Yuan Fang Hong-Yin Zhu Rong Lu Zhong-Hua Cheng De-Kai Qiu Renji Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai Institute of Digestive Disease,Shanghai 200001,China.World Journal of Gastroenterology.2004(18)
[5]吴孟.组蛋白H3四号位赖氨酸甲基化识别蛋白的鉴定及其功能研究[D].华东师范大学,2012.