背景及概述[1]
5-硝基-2-甲氧基吡啶又叫2-甲氧基-5-氨基吡啶,是咯萘啶(Malaridine)的中间体。咯萘啶(Malaridine)是中国医学科学院寄生虫病研究所于70年代初合成抗疟新药,化学名为2-甲氧基-7-10-[(3′,5′-双四氢吡咯次甲基)-4′-羟基苯丙胺基]苯并 [b]1,5-萘啶。
制备[1]
一种绿色环保的制备方法,产物纯度、收率高,生产工艺简单,生产过程中三废和副产物较少,具有经济环保的意义。
(1)2-氨基-5-硝基吡啶的合成
于反应器中加入2-氨基吡啶18.82g(0.2mol)、二氯乙烷75.3g,搅拌溶解,10℃ 以下慢慢滴加质量比为1:1.3的发烟硝酸/浓硫酸组成的混酸43.29g,滴加完毕 58℃反应10小时,反应液由浅黄色变为酒红色。反应结束后,降温至室温,水洗至PH5.5,有机层减压回收二氯乙烷,剩余物慢慢倒入冰水中,析出深黄色沉 淀,过滤、水洗、干燥得2-氨基-5-硝基吡啶25.64g,HPLC纯度为98.57%,收 率为90.85%。
(2)2-羟基-5-硝基吡啶的合成
将2-氨基-5-硝基吡啶13.9g(0.1mol)溶于55.6g质量浓度为15%的稀盐酸中, 0℃以下滴加20%的NaNO2的水溶液48.3g,滴加完毕后,5℃保温反应30min, 反应液减压浓缩,冷却析出浅黄色固体,冰水洗涤,干燥,得2-羟基-5-硝基吡啶12.48g,HPLC纯度为98.35%,收率为87.61%。
参考文献
[1] [中国发明] CN201510955049.7 一种咯萘啶中间体2-甲氧基-5-氨基吡啶的制备方法