【背景及概述】[1][2][3]
慢性湿疹多为急性湿疹或亚急性湿疹发展而来，开始并没有明显临床症状，但患者经常搔抓、摩擦等，而逐渐发展为慢性湿疹。糖皮质激素类药物在慢性湿疹治疗中应用广泛，且取得较好临床效果，选择不同种类的糖皮质激素类药物治疗慢性湿疹产生的临床效果存在差异。药物治疗是慢性湿疹的主要治疗方法，其中糖皮质激素类药物在药物治疗中居于重要地位。但糖皮质激素类药物种类较多，选择不同类别的糖皮质激素类药物治疗可能会产生不同的治疗效果。二丙酸倍他米松能够有效抑制皮损部位炎症反应，降低涂抹部位的血管通透性。二丙酸倍他米松是倍他米松和两个丙酸分子在酯化反应作用而生成，其属于有机酸类药物，涂抹在病变处，药物分子能够和皮肤较好亲和，对皮肤组织有较强的穿透能力，从而使其更有利于抑制皮损处组织炎症反应和免疫反应。
二丙酸倍他米松(betamethasone dipropionate)，又名倍他米松双丙酸酯，化学名为11β,17α,21-三羟基-16β-甲基-9α-氟-孕甾-1, 4-二烯-3, 20-二酮-17, 21-二丙酸酯，是糖皮质激素类药物倍他米松的前药。与原药相比，它的结构中增加了两个丙酸酯基，因此拥有更大的脂溶性，具有皮肤渗透性能优良、维持时间长等优点。它与倍他米松磷酸钠组成的复方制剂得宝松，具有抗炎、抗风湿和抗过敏的功效，临床上主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病的治疗，如神经性皮炎、白癜风、荨麻疹、类风湿性关节炎、红斑狼疮、硬皮病、急性白血病等；它与卡泊三醇的复方制剂Dovobet，是临床最广泛使用的银屑病治疗药物。因此，研究其合成工艺，寻求收率高、易于工业化合成路线具有重要意义。
【适应症】[4]
皮炎湿疹/皮炎组（包括进行性刺痒的棕榈角化病，地衣苔藓），牛皮癣，掌跖脓疱病，红皮病，药疹/中毒皮疹，昆虫叮咬，痒疹组（荨麻疹）甘草，stroflus，固定性荨麻疹），红斑（多形性渗出红斑，Darie的传出环状红斑，传出丘疹性红斑），慢性盘状类风湿病，扁平苔癣，红色皮肤红斑，特发性色素性紫癜（MAOKIKE紫癜，Schamberg病，紫癜性色素性地衣皮炎），增生性瘢痕/瘢痕疙瘩，肉芽肿病（结节病，环状肉芽肿），恶性淋巴瘤（包括蕈样真菌病），皮肤淀粉样蛋白菜，天疱疮组（包括Hayley Hailey病），类天疱疮包括环状疱疹性皮炎），斑秃。
【规格】[4]
乳膏： 0.64mg
【用法用量】[4]
每天使用一到几次适当的量。应该根据症状增加或减少。
【药理作用及作用机制】 [4]
大鼠的角叉菜胶爪水肿抑制试验、血管通透性增强抑制试验造粒形成抑制试验（棉球法）显示其具有具有优良的局部抗炎作用。
【不良反应】[4]
1. 严重的副作用：大量或长期使用可能出现青光眼，后囊白内障等。
2. 其他副作用
1）超敏反应：如果出现红斑等，请停止使用。
2）皮肤感染：细菌感染（传染性脓疱病，毛囊炎等），皮肤真菌病（念珠菌病，癣等）和病毒感染有时可能会出现。当出现这种症状时，与合适抗真菌剂等组合使用。
3）其他皮肤症状：长期使用出现痤疮样皮疹，皮炎/口腔皮炎（脸颊，口腔冲洗等，丘疹，脓疱，毛细血管扩张），类固醇皮肤（皮肤萎缩，毛细血管扩张，
可能发生紫斑，多毛症，色素沉着等。如出现这种症状，停止使用，改用不含肾上腺皮质激素的药物。此外可能出现鱼鳞病样皮肤变化，短暂的刺激感，皮肤干燥。
4）垂体/肾上腺皮质功能：大范围或长期广泛使用损害垂体·肾上腺皮质机能。
【注意事项】[4]
1）原则上不用于皮肤感染的湿疹/皮炎，但如果不可避免地需要使用，应与抗真菌剂治疗相结合。
2）具有皮肤萎缩和类固醇潮红等局部副作用，因此用于皮肤特别是面部、颈部、阴部等应考虑适应症和症状严重程度。
3）大量或长期大量使用与肾上腺皮质激素药物的全身给药一样可能会出现症状，尽可能避免大量使用。
4）如果未观察到症状改善或病情恶化，请停止使用。
5）症状改善后，及时转为其他局部治疗
【孕妇及哺乳期妇女用药】[4]
孕妇或可能怀孕女性慎用。
【儿童用药】[4]
低体重婴儿，新生儿，婴儿或儿童，长期和大体积使用存在发育障碍危险，应避免使用。
【老年用药】[4]
老年人可能有副作用，长期大量食用慎重
【合成】[1]
以倍他米松为原料，经过酸催化17，21-环合、选择性水解和21 位丙酰化3步反应，合成二丙酸倍他米松，目标物经IR、1H-NMR、13C-NMR 和MS 确证结构，反应总收率达到76.4%，HPLC 纯度为99.56%。该合成路线操作简便、反应条件温和，适于工业化生产。
具体步骤如下：
1. 倍他米松-17-丙酸酯的制备：将倍他米松10.0 g(2, 25.5 mmol)、原丙酸三乙酯5.34 g(30.6 mmol)、对甲基苯磺酸0.1 g(0.58mmol)和100 mL 无水2-甲基四氢呋喃加入反应瓶中，室温反应2 h，减压回收溶剂后加入200 mL冰水，析出白色固体(倍他米松-17，21-原丙酸环酯，3)，抽滤，冰水洗涤，减压干燥得11.0 g；将其溶于30 mL 乙酸中，然后加入5 mL 水，室温反应2 h 后加入400 mL 冰水，析出白色固体，经抽滤、干燥后用乙酸乙酯-石油醚重结晶，得到9.85 g倍他米松-17-丙酸酯(4)，两步合并收率为86.2%。
2. 二丙酸倍他米松(1)的制备：将倍他米松-17-丙酸酯11.0 g(4, 24.5 mmol)溶于装有100 mL 无水2-甲基四氢呋喃的反应瓶中，然后加入丙酸酐4.78 g(36.8 mmol)和5.2 mL 三乙胺，室温反应5 h，减压回收溶剂后加入300 mL冰水，析出白色固体，抽滤、减压干燥，得到二丙酸倍他米松粗品，经乙酸乙酯-石油醚重结晶，得到10.95 g 白色晶体， 收率为88.7% ，
【主要参考资料】
[1] 张宇松; 金炜华; 汪卫军. 二丙酸倍他米松的合成研究. 2011. PhD Thesis.
[2] 许颖. "二丙酸倍他米松乳膏治疗慢性湿疹的临床效果观察." 中国当代医药 2015 年 33 (2015): 75-77.
[3] 尤立平; 潘德海. 二丙酸倍他米松乳膏治疗慢性湿疹临床观察. 中国皮肤性病学杂志, 2011, 25.10: 827-828.
[4] 二丙酸倍他米松乳膏说明书.ヒズボット軟膏0.064％