背景及概述[1]
D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯是合成氟苯尼考的重要原材料。氟苯尼考是新一代氯霉素类动物专用广谱抗生素,在临床医疗及农业上有着广泛的用途,近年来,人们对其需求量正在逐年增加。
制备[1-2]
报道一、
在500ml反应瓶中,投入34g 硫酸铜,250ml纯化水,搅拌溶解,加入19g甘氨酸,42g对甲砜基苯甲醛,氨水调节pH=9,水溶控温50℃反应22小时,抽滤,滤饼溶于300ml无水乙醇,滴加浓硫酸40g,回流2.5小时,热过滤,收集母液,降温结晶,抽滤,将滤饼溶于水中,氨水调节pH=9,析出固体,过滤干燥得到消旋酯,将消旋酯溶于3倍乙醇,加入L-酒石酸,回流2.5小时,得到固体即为产物,母液消旋套用,固体干燥,得产品20.1g,收率42.3%。
报道二、
1)100.0g对甲砜基苯丝氨酸铜盐与20.6g乙醇、70g带水剂甲苯在2.4g活性炭固载对甲苯磺酸(其固载量为50士0.5%)催化下发生酯化反应,回流反应,回流反应过程中不断将反应生成的水分通过分水器除去,通过HPLC监控反应进度;当通过面积归一法计算出的对甲砜基苯丝氨酸铜盐的百分含量<1%时,反应结束,趁热过滤,回收活性炭固载对甲苯磺酸重复使用;
所述的活性炭固载对甲苯磺酸催化剂,其制备方法为:用12~15Wt.%的稀硝酸淋洗活性炭,水洗至中性,蒸馏水浸泡后再用去离子水回流1~2h,减压过滤,80~90℃下真空干燥1~2h,将所得干净的活性炭与质量分数为30~35%的对甲苯磺酸水溶液回流吸附12~15h,减压过滤后凉干;最后在150土2℃下活化1~1.5h,得到活性炭固载对甲苯磺酸催化剂;
2)回收反应后物质中的乙醇,后向残留物中加入饱和硫化钠溶液除铜离子,再加入活性炭脱色,过滤,所得滤液滴加氨水,调pH=8.5~9.0,使溶液降温至0~5℃,过滤,干燥,得到D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯95.2g;收率:96.0%,产品纯度99.1%。
通过真空蒸馏工艺回收乙醇,回收过程中控制真空度在-0.095MPa以上且控制反应后物质的温度<50℃。
1HNMR,δ:1.118(t,J=4.2,3H,C-CH3);3.176(s,3H,S-CH3);3.316(s,2H,NH2);3.500(d,J=2.4,1H,O-CH);4.026(m,J=4.2,2H,CH2);4.922(s,1H,N-CH);5.763(s,1H,OH);7.580(d,J=5.1,2H,Ar-H);7.843(d,J=4.8,2H,Ar-H)。
参考文献
[1] [中国发明] CN201810676563.0 一种D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法
[2] [中国发明] CN201811531880.X 一种对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法