背景[1-3]
磷酸化蛋白酪氨酸激酶9抗体是一类可以特异性结合磷酸化蛋白酪氨酸激酶9的多克隆抗体,主要用于体外检测磷酸化蛋白酪氨酸激酶9的免疫学实验。
酪氨酸激酶可分为三类:①受体酪氨酸激酶,为单次跨膜蛋白,在脊椎动物中已发现50余种;②胞质酪氨酸激酶,如Src家族、Tec家族、ZAP70家族、JAK家族等;③核内酪氨酸激酶如Abl和Wee。
受体酪氨酸激酶(receptor protein tyrosine kinases,RPTKs)的胞外区是结合配体结构域,配体是可溶性或膜结合的多肽或蛋白类激素,包括胰岛素和多种生长因子。胞内段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位,并具有自磷酸化位点。
配体(如EGF)在胞外与受体结合并引起构象变化,导致受体二聚化(dimerization)形成同源或异源二聚体,在二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸残基,激活受体本身的酪氨酸蛋白激酶活性。这类配体主要有EGF、PDGF、FGF等。
受体酪氨酸激酶在没有同信号分子结合时是以单体存在的,并且没有活性;一旦有信号分子与受体的细胞外结构域结合,两个单体受体分子在膜上形成二聚体,两个受体的细胞内结构域的尾部相互接触,激活它们的蛋白激酶的功能,结果使尾部的酪氨酸残基磷酸化。磷酸化导致受体细胞内结构域的尾部装配成一个信号复合物(signaling complex)。刚刚磷酸化的酪氨酸部位立即成为细胞内信号蛋白(signaling protein)的结合位点,可能有10~20种不同的细胞内信号蛋白同受体尾部磷酸化部位结合后被激活。信号复合物通过几种不同的信号转导途径,扩大信息,激活细胞内一系列的生化反应;或者将不同的信息综合起来引起细胞的综合性应答(如细胞增殖)。
应用[4][5]
用于酪氨酸激酶Fyn诱导胰腺癌细胞Bcl-X选择性剪切分子机制的研究
胰腺癌是一种恶性程度很高的恶性肿瘤,发病率在国内外均呈上升趋势,目前居消化道癌症死因的第2位,5年生存率低于4%。早期的侵袭和转移是胰腺癌的重要特征以及不良预后的关键因素。
目前认为,信号分子的异常激活在肿瘤侵袭转移中起重要作用,其中,以非受体酪氨酸激酶Src超家族及相关信号分子的活化尤为瞩目。非受体酪氨酸激酶Src超家族是由Src、Fyn、Yes、Lyn等成员组成的,该超家族在细胞的增殖、分化、有丝分裂、凋亡等过程中起非常重要的作用。
研究显示几乎所有的实体瘤均存在Src的高表达及过度激活,并与肿瘤的发生发展密切相关。而作为Src家族成员之一的Fyn,可见于脑肿瘤及头颈部肿瘤中表达增高的相关报道,提示Fyn亦可以参与肿瘤侵袭转移。
然而,目前尚未见Fyn参与胰腺癌侵袭转移及其分子机制的相关研究。在肿瘤侵袭转移的过程中,瘤细胞需要从原位脱落进入血液循环而到达靶器官,只有具备抗失巢凋亡特性的肿瘤细胞才能在靶器官中生长,并最终形成转移灶。因此,对凋亡的调控可以直接影响肿瘤细胞的侵袭转移能力。
参考文献
[1]Modulation of mRNA stability as a novel therapeutic approach[J].Wolfgang Eberhardt,Anke Doller,El-Sayed Akool,Josef Pfeilschifter.Pharmacology and Therapeutics.2007(1)
[2]Emetine and the Alternative Splicing of Bcl-X:Where to next?[J].Jacqueline C.Shultz,Charles E.Chalfant.Chemistry&Biology.2007(12)
[3]The DICE-binding Activity of KH Domain 3 of hnRNP K Is Affected by c-Src-mediated Tyrosine Phosphorylation[J].Ana C.Messias,Christiane Harnisch,Antje Ostareck-Lederer,Michael Sattler,Dirk H.Ostareck.Journal of Molecular Biology.2006(3)
[4]Prognostic and diagnostic relevance of hnRNP A2/B1,hnRNP B1 and S100 A2 in non-small cell lung cancer[J].Veronika F.E.Zech,Margit Dlaska,Alexandar Tzankov,Wolfgang Hilbe.Cancer Detection and Prevention.2006(5)
[5]陈志宇.酪氨酸激酶Fyn诱导胰腺癌细胞Bcl-X选择性剪切分子机制的研究[D].第三军医大学,2009.