BTKi的出现，给CLL/SLL、MCL的治疗带来了划时代的改变，代BTK抑制剂伊布替尼不错，但不够好，存在激酶选择性差、脱靶效应多、因AE导致的停药率高等问题，同时中国人群研究ORR只有67.9%，可以说，临床中存在广泛的未满足需求。
民族创新、卓效迅捷的BTK抑制剂奥布替尼的出现，伴随Cleaner、Clear、CR的特点，为我们提供了更优的选择。
1. Cleaner
蛋白激酶与肿瘤、炎症、自身免疫病、神经性疾病等的发病机制密切相关，截止2020年4月，FDA已批准了59个激酶小分子抑制剂上市，不断激发各厂家的研究热情，但在药物的实际研发过程中仍存在不小的挑战，这些挑战主要包括新的激酶靶点的验证、在非肿瘤性治疗领域使用激酶抑制剂、克服耐药性、靶点选择性提高以减少非靶点介导的毒性以及开发高效的化合物筛选和分析技术。
诺诚健华凭借强大的科学家团队，国际一流的科研创新实力，成功克服多种激酶抑制剂研发挑战，即将将奥布替尼推向市场！很重要的一点就是提高靶点选择性以减少非靶点介导的毒性！
从上图中我们可以看出，奥布替尼通过结构优化取得更小的空间夹角，更少的氢键位点，去除手性，以提高激酶选择性；在对456种激酶的KINOMEscan 测定中，奥布替尼1μM仅对BTK有>90%的明显抑制作用，而对其它激酶并无明显抑制作用。要知道人体中目前已发现的激酶才518种，该试验对456种进行了测定，可谓非常具有说服力，与其他BTKi相比，奥布替尼靶点激酶选择极其精准，KINOMEscan图谱Cleaner！
精准靶点选择能带来哪些益处呢？
靶向药相比化疗药副作用小的主要原因就是靶向药更加精准，会对细胞有选择性的杀伤；可靶向药一旦脱靶就会导致非目标激酶被抑制，从而引起相关不良事件，如BTKi抑制TEC会导致出血和房颤，抑制EGFR会导致腹泻和皮疹，抑制ErbB2/ErbB4或BMX会导致房颤，奥布替尼不与上述靶点结合，可以降低相关不良事件的风险。
激酶选择及IC50值测定结果表明奥布替尼理论上应该具有的安全性，那临床试验结果怎样呢？
与其他BTKi相比，奥布替尼≥3级特定不良事件的发生率更低（房颤、腹泻、出血、高血压、感染、第二原发肿瘤），停药率更低。对于需长期服药的BTKi药物，如果患者因为副作用经常停药，那疗效怎么会有保障呢；哎，副作用都≥3级了，哪里还有时间管疗效呀，赶紧先处理副作用吧，这个夜班无眠。
说到这里想必各位一定想起了大名鼎鼎的PHOENIX研究，参与研究的一位老师如是说：“研究设计是双盲的，可是看到病人的状态我就能判断哪个是实验组，哪个是对照组，IR-CHOP组的患者状态太差了”。可见实验失败也并不完全出乎意料，在≥65岁的患者中，与伊布替尼+R-CHOP相关的意外毒性增加导致了R-CHOP暴露减少，可能是导致伊布替尼+R-CHOP治疗失败的原因。
2. Clear
这个病人伊布替尼用420mg还是560mg来着？泽布替尼一天两次分别什么时间吃？老年患者经常记性不好，少吃一顿咋办，一天两次太麻烦了，要知道老年患者经常服用的慢病药物立普妥、络活喜都是一天一次呢！
想必以上问题会给各位老师管理患者带来很多不必要的工作量，那患者就更傻傻分不清楚了！BTKi使用方法能不能更方便一点，更清楚一点，更Clear一点！？
恕我直言，随着奥布替尼的到来，这样的苦恼将一去不返！奥布替尼：CLL、SLL、MCL都是150mg口服，一天一次，Clear！
为什么奥布替尼如此优秀？有些人优秀是天生的，奥布替尼的优秀是写在结构里、写在制剂工艺里的！
奥布替尼采用独特的固体分散体技术，可迅速提高血药浓度，药物进入体内后血药浓度高效瞬时达峰，Cmax是其他BTKi的2-10倍，BTK占有率接近100%，个体间差异小，给药后4-24h内未下降，奥布替尼用BTKi类药物中最小的剂量（150mg/天），完全稳定持续占有BTK，高效实现一天一次给药！而其他BTK抑制剂：部分患者BTK靶点抑制<90%，给药后4h-24h内BTK靶点抑制降低，需一天两次给药，严重影响便利性和依从性，进而影响疗效！
3. CR
闲言少叙，看结果！奥布替尼治疗r/r CLL/SLL，与其他BTKi相比，相似随访时间达到完全缓解的比例更高！中位随访14.3个月，CR达10%，要知道10%可是伊布替尼随访5年才达到的疗效！
Cleaner：奥布替尼具有激酶选择性，从而实现安全性，可成为联合治疗的配伍；
Clear：奥布替尼BTK占有率个体间差异小，避免因个体差异导致的部分患者BTK抑制效果不佳；高占有率持续24h，实现一天一次给药；
CR：奥布替尼治疗r/rCLL/SLL中位随访14.3月时CR率达10%，是传统BTKi5年随访的完全缓解率。
奥布替尼的上市，必将提高患者CR，让肿瘤Clear，让生命Clean slate！