植物资源中分离和发现的活性天然产物，多年来广泛应用于各种疾病治疗。药用 植物和天然产物单体在许多国家已经被成功应用于糖尿病控制，也已经成为安全有效的降 糖药物的重要来源之一。中药黄藤(Fibraurearecisa Pierre)为防己科天仙藤属植物，为 我国的一种传统中药，常用作消炎解毒、利尿药，收录入1977年版和2005年版的《中华人民 共和国药典》。黄藤根茎含巴马亭（黄藤素，palmatine)达3%，此外还含有药根碱 (jatrorrhizine)、小檗碱(berberine)、黄藤素甲（fibranine)、黄藤素乙（fibraminine)、 黄藤内酯(fibraurin)、留醇（sterol)等，其中黄藤素研究较多。
应用
黄藤内酯主要应用于妇科炎症，菌痢，肠炎，呼吸道及泌尿道感染，外科感染，结膜炎的治疗。黄藤内酯(fibraurin)为克罗烷 二萜类化合物，研究发现黄藤内酯能够抑制角叉菜胶诱导的小鼠足跖肿胀和小鼠巨噬细胞 一氧化氮生成(Bioorg Med Chem.2008;16 (21) :9603-9)。此外，黄藤内酯对霉菌还具有明显的抗菌活性（中草药，1980; 11 (12) : 558-559)。目前未见黄藤内酯及衍生物在糖尿病及其并发症方面的活性报道，且无黄藤内酯在糖尿病及并发症方面相关文献公开。
制备方法
本发明旨在提供化合物黄藤内酯(Fibraurin)及其衍生物作为有效成分在制备治 疗或预防II型糖尿病药物中的应用，以及它们的制备方法。
为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：
式(I)所示的化合物黄藤内酯及其衍生物在制备治疗或预防II型糖尿病药物中的 应用，
其中，X为氧原子时，a为单键;X不存在时，a为双键或单键;R选自氢原子、Cl -ClO直 链、环状(三元〜十元环)或支链烷基、酰基。
如下结构式所示的化合物Fibraur in及其衍生物在制备治疗或预防II型糖尿病药物中的应用
如所述的化合物Fibraurin及其衍生物在制备治疗或预防II型糖尿病药物中的应 用，其中黄藤内酯通过显著降低给药生物体的空腹血糖，改善糖耐量和胰岛素耐量，减轻肝 脏炎症，降低血甘油三酯含量实现其在制备治疗或预防II型糖尿病药物中的应用。
化合物黄藤内酯的制备方法，该方法包括下述步骤：
取干燥大黄藤枝叶，粉碎后用95%乙醇在室温下冷浸三次，合并提取液，减压浓缩 除去有机溶剂后得到粗提物，将粗提物分配于水中，用乙酸乙酯萃取三次，得到乙酸乙酯部 分，该部分用聚酰胺拌样，经中压液相色谱MCI柱，用60 %〜100 %的甲醇-水为流动相，5 % 为1个梯度进行梯度洗脱，得到八个部分A1-A8。其中A4部分析出大量沉淀，该沉淀经过硅胶 色谱柱，依次用150:1氯仿-甲醇，6:4〜4:6石油醚-乙酸乙酯洗脱纯化分离得到黄藤内酯。
化合物黄藤内酯衍生物2 -6的制备方法，该方法包括下述步骤:取干燥大黄藤枝 叶，粉碎后用95%乙醇在室温下冷浸三次，合并提取液，减压浓缩除去有机溶剂后得到粗提 物，将粗提物分配于水中，用乙酸乙酯萃取三次，得到乙酸乙酯部分，该部分用聚酰胺拌样， 经中压液相色谱MCI柱，用60 %〜100 %的甲醇-水为流动相，5 %为1个梯度进行梯度洗脱， 得到八个部分A1-A8。其中A4部分析出大量沉淀，该沉淀经过硅胶色谱柱，依次用150:1氯 仿-甲醇，6 :4〜4:6石油醚-乙酸乙酯洗脱纯化分离得到黄藤内酯，然后将黄藤内酯以60-90%收率转化为去氧黄藤内酯，然后与不同的卤代烷烃或者酰基卤代物在各种碱的作用下 合成黄藤内酯衍生物，按下述流程制备得化合物2 - 6。
上述发明是在天然化合物库基础上，经过化学信息和生物信息筛选，选用Π型糖 尿病小鼠C57BL/KsJdb/db为模型，开展体内活性筛选发现的治疗糖尿病新型活性化合物。 为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：
黄藤内酯可通过文献报道方法(Phytochemistry ,Vol · 25,905-908，1986)分离得 至1J，本发明提供新的改进方法。本发明进一步提供黄藤内酯(Fibraurin)衍生物合成方法， 具体通过如下反应式（I)进行，可将黄藤内酯以60-90 %收率转化为去氧黄藤内酯 (fibleucin)，然后与不同的卤代烷烃或者酰基卤代物在各种碱的作用下合成黄藤内酯衍生物。