2-溴-5-甲氧基吡啶的制备方法

2021/9/13 10:41:16

背景及概述[1]

2-溴-5-甲氧基吡啶是一种有机中间体,可由2,5-二溴吡啶为原料先制备2-溴-5-羟基吡啶,然后甲基化得到2-溴-5-甲氧基吡啶。

制备[1]

在氩气气氛下,在-78℃下向搅拌的2,5-二溴吡啶(9.46g,40mmol)在THF(100ml)中的溶液中加入n-BuLi(30ml,48mmol)。 搅拌45分钟后,将B(Oi-Pr)3(12ml,48mmol)加入到反应混合物中。在室温下 1 小时后,在 0°C 下将冰醋酸 (3.6 ml, 60 mmol) 添加到反应混合物中。然后,加入30% H2O2 (6.0 ml, 48 mmol)和6M NaOH (8.0 ml, 48 mmol)并搅拌30分钟。通过加入水(40ml)使反应停止。分离有机层并用CHCl3 萃取(3次),用盐水洗涤(一次),用MgSO4干燥并浓缩。所得混合物通过硅胶柱色谱法(己烷:AcOEt = 4:1)纯化,得到2-溴-5-羟基吡啶,产量1.53 g, 8.8 mmol, 22%。

在氩气气氛下,在 0°C 下向 NaH (155 mg, 6.5 mmol) 在 DMF (15 ml) 中的搅拌溶液中加入 2-溴-5-羟基吡啶 (972 mg, 5.4 mmol) 在 DMF (10 ml) 中的溶液。在此温度下搅拌1小时后,加入碘甲烷(0.4毫升,6.5毫摩尔)并在室温下搅拌1小时。通过加入少量饱和NH4 Cl水溶液淬灭该反应。分离有机层并用Et2O萃取(3次),用水和盐水洗涤,用NaSO4 干燥并浓缩。 所得液体通过kugelrohr蒸馏纯化,得到2-溴-5-甲氧基吡啶,产量690mg,3.7mmol,68%。

参考文献

[1] Organic Letters, 13(12), 3008-3011; 2011

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