(R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸盐酸盐的准备

2022/1/28 16:06:11

背景及概述

(R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸盐酸盐中文别名:D-O-甲基丝氨酸盐酸盐,英文名称:(R)-2-Amino-3-methoxypropanoic acid hydrochloride,CAS号:86118-10-7,分子式:C4H9NO3.HCl,分子量:155.03,为白色固体。沸点:260.6±30.0°C(Predicted),密度:1.195±0.06g/cm3(Predicted),储存条件:室温,酸度系数:(pKa)2.10±0.10(Predicted)。(R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸盐酸盐性状图如下图。(R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸盐酸盐是丝氨酸的下游产物。丝氨酸(英语:serine)是一种非必需氨基酸,富含于鸡蛋、鱼、大豆,人体亦可从甘氨酸中合成丝氨酸。 丝氨酸在医药上有着广泛用途。丝氨酸可促进脂肪和脂肪酸的新陈代谢,有助于维持免疫系统。1.L-丝氨酸的制取方法有三种。一是由L-丝氨酸含量多的蛋白质水解后,由离子交换树脂分离和精制而得;二是由甲酸乙酯与马尿酸乙酯反应而得;三是以糖类为原料,由发酵法制得。营养增补剂。氨基酸类药。主要用于氨基酸输液,因有特殊润湿性,也用于雪花膏、化妆品中。此外,(R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸盐酸盐是常见的医药化工中间体,如用于合成原料药拉考沙胺,拉科酰胺片(Lacosamide):也称拉考沙胺,优时比公司(UCB)开发,2008年9月和2009年5月获得欧盟和美国FDA批准,用于≥16岁癫痫患者有或无继发性全面发作的部分癫痫发作治疗辅助治疗。

图1 (R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸盐酸盐性状图

制备

(R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸盐酸盐可由丝氨酸在酸性条件下与甲醇发生成醚反应制备[1]。

取三口反应瓶,准备好回流装置、加料漏斗,称取丝氨酸溶于180mL甲醇,置于三口反应瓶中,启动搅拌装置,滴加浓盐酸,加料完毕后,体系澄清,将溶液升温至回流反应,回流反应继续4小时,薄层色谱检测反应进度。等反应完成,撤掉油浴,反应液冷却后,旋干反应液,浓缩物用丙酮重结晶,有白色固体析出,过滤固体,滤饼用乙酸乙酯洗涤,干燥滤饼,得到白色固体即(R)-2-氨基-3-甲氧基丙酸盐酸盐。

参考文献

[1]Dmowski, Wojciech; Piasecka-Maciejewska, Krystyna Journal of Fluorine Chemistry, 1996 , vol. 81, # 1 p. 59 - 63

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