背景及概述[1]
6,7-二氢-5H-吡咯[3,4-b]吡啶盐酸盐是一种有机中间体，可由6-(2,4-二甲氧基苄基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶与三氟乙酸反应制备得到。
制备[1]
在氮气下在干燥烧瓶中加入 6-(2,4-二甲氧基苄基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶 (34.9 mmol)。将三氟乙酸 (27 ml) 和三乙基硅烷 (6.0 ml) 添加到反应混合物中。搅拌反应混合物。将反应混合物在 60 °C 下加热 5 小时。真空除去挥发物，得到粘性油。向残余物中加入 HCl（4 M 在二恶烷中，40 ml），然后加入乙酸乙酯（50 ml）。在室温下剧烈搅拌反应混合物约1小时以提供沉淀。通过过滤分离固体。用乙酸乙酯(25ml)洗涤固体。真空干燥固体。
应用[2-3]
6,7-二氢-5H-吡咯[3,4-b]吡啶盐酸盐可用于制备具有下述结构的Hsp90抑制剂。
热休克蛋白(Heat shock protein，Hsp)是细胞在一些应激条件，如热休克、 葡萄糖饥饿或受到病原微生物感染时产生的一种蛋白质，在正常状态的细胞中 也广泛存在。Hsp是生物在进化中表达的一组高度保守的蛋白质家族，它们作为 分子伴侣参与细胞对多种刺激(包括冷、热、缺氧、重金属离子、及病毒感染 等)的保护作用。Hsp主要参与细胞内新生肽链的折叠及转运，以及识别变性蛋 白质，从而发挥调节细胞生长分化、生存的功能。Hsp不仅参与应激保护、信号 传导、免疫应答、发育分化等重要生理过程，还与许多疾病，例如感染、自身 免疫病、动脉粥样硬化及肿瘤等的形成有关。
根据分子量大小可分为Hsp100、Hsp90、Hsp70、Hsp60和小Hsp五大家族。 Hsp90是细胞内最活跃的分子伴侣之一，广泛参与细胞的信号转导、激素应答及 转录调控过程，其主要功能是维持细胞蛋白质稳定，提高细胞对应激的耐受性， 增强抗氧化作用，使细胞维持正常的生理功能。
参考文献
[1] Tetrahedron Letters, 51(45), 5859-5860; 2010
[2] PCT Int. Appl., 2020227368, 12 Nov 2020