2-乙酸乙酯-噻唑的制备方法

2020/10/25 9:01:40

背景及概述[1]

2-乙酸乙酯-噻唑中文别名2-(噻唑-2-基)乙酸乙酯,其可用作医药化工合成中间体。如果吸入2-乙酸乙酯-噻唑,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

结构[13]

制备 [1]

步骤1:在室温下向氢化钠(4.4g 60%油中分散体,0.11mol)的DMF(200ml)溶液中滴加丙二酸二乙酯(16ml,0.11mol)的DMF(50ml)溶液。 30分钟后,分批加入2-溴噻唑(0.05mol),将溶液在100℃加热3小时。将溶液冷却至室温,加入水(100ml),用EtOAc(3×60ml)萃取混合物。将合并的有机层干燥(MgSO4)并蒸发。将残余物在二氧化硅上进行色谱分离,用己烷:EtOAc(3:1)作为洗脱液,得到酯(5.9g,49%),为浅黄色油状物,其在0℃静置固化。

步骤2:乙酸(噻唑-2-基)乙酸酯(2-乙酸乙酯-噻唑)

将2-(噻唑-2-基)丙二酸二乙酯(4.2mmol)和氯化钠(491mg,8.4mmol)在DMSO(6ml)和水(151μl,8.4mmol)中的溶液加热至180℃。20分钟后将混合物冷却至室温,加入水(12ml),并用EtOAc(2×20ml)萃取溶液。将合并的有机层干燥(MgSO4)并蒸发。将残余物在硅胶上进行色谱分离,用己烷:EtOAc(2:1)洗脱,得到乙酸(噻唑-2-基)乙酸酯(2-乙酸乙酯-噻唑)(434mg,62%),为浅黄色油状物。

主要参考资料

[1] US5973156. Piperidine and tetrahydropyridine derivatives

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