背景及概述
2,5-二甲氧基肉桂酸是常用药物中间体,可用于合成血管扩张药桂哌齐特(cinepazide)等。2,5-二甲氧基肉桂酸的合成大多2,5-二甲氧基肉桂酸英文名称:2,5-Dimethoxycinnamic Acid,中文别名:2,5-二甲氧基苯乙烯酸,CAS号:10538-51-9,分子式:C11H12O4,分子量:208.211,外观与性状:黄色固体,密度:1.203 g/cm3,沸点:374.5ºC at 760 mmHg。
制备
以2,5-二甲氧基苯甲醛为原料,2,5-二甲氧基苯甲醛可由单宁酸经氨解、甲基化、脱水还原得到;或由香兰醛经溴化、水解、甲基化得到;也可由溴苯酚经甲基化、醛基化得到。本研究用新的合成路线,以1,4-二羟基苯为原料,经甲基化、Vilsmeier反应制得2,5-二甲氧基苯甲醛,再经Knoevenagel缩合得到2,5-二甲氧基苯甲醛[1]。
图1 2,5-二甲氧基肉桂酸的合成反应式
实验操作:
1,4-苯二甲醚的合成
丙酮和碳酸钾加至500ml三颈瓶中,分批加入1,4-二羟基苯,室温搅拌30min,滴加硫酸二甲酯,升温至60℃搅拌2h,加入水淬灭反应。用乙酸乙酯(100ml×4)萃取,合并有机相,用饱和盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤,滤液蒸除乙酸乙酯,剩余物用石油醚重结晶,得固体1,4-苯二甲醚。
2,5-二甲氧基苯甲醛的合成
1,4-苯二甲醚和DMF加至250mI三颈瓶中,冰水浴搅拌滴加三氯氧磷,0.5h内滴毕。室温搅拌1h后升至60℃再搅拌2h,75℃反应至TLC显示原料反应完全。搅拌下将反应液倒入冰水(300m1)中,加10%氢氧化钠溶液中和,冷却至10℃以下,过滤,滤饼水洗后干燥,得白色颗粒状固体2,5-二甲氧基苯甲醛。
2,5-二甲氧基肉桂酸的合成
2,5-二甲氧基苯甲醛、丙二酸和吡啶加至100ml三颈中,90℃加入哌啶,回流2h后冷却至室温,加入3mol/L盐酸,产生大量白色沉淀,抽滤,滤饼用水洗涤、乙醇重结,干燥后得淡黄色针状晶体2,5-二甲氧基肉桂酸。
参考文献
[1] Chemische Berichte, , vol. 40, p. 2357