背景及概述
吡唑并[ 3, 4-b] 吡啶化合物是一类非常重要的稠杂环, 由于其特定的生理活性以及和吲哚 、氮杂吲哚等在结构上的类似性, 引起了人们广泛的兴趣。药理学研究表明 :许多吡唑并吡啶化合物是糖原合酶激酶-3( GSK-3) 、细胞周期依赖性激酶(Cyclin-dependent kinase, CDKs) 的抑制剂, 同时也可以作为降钙素受体的局部兴奋剂和血小板活化因子( platelet activating factor, PAF) 、促肾上腺激素(ATCH) 与促肾上腺激素释放因子( CRF) 等的拮抗剂。该类化合物在防治克氏阴性和阳性细菌、肿瘤和癌症 、哮喘病、神经性疾病、骨骼疏松症和老年痴呆症等方面有很好的疗效。3-溴-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶作为该类化合物制备的关键中间体，其合成工艺值得深入研究。3-溴-1H-吡唑并[3,4B]吡啶英文别名：3-bromo-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridine;，CAS号：68618-36-0，分子式：C6H4BrN3，分子量：198.02。
制备
本文以1H-吡唑并[3,4B]吡啶为起始物料，经溴代反应制备目标化合物3-溴-1H-吡唑并[3,4B]吡啶[1]。其合成反应式如下图：
图1 3-溴-1H-吡唑并[3,4B]吡啶的合成反应式
实验操作：
方法一、
化合物1H-吡唑并[3,4B]吡啶重氮盐溶于三氯甲烷溶液中，然后缓慢滴加液溴，并保持40℃恒温。滴加完毕后加热回流6小时，冷却至室温后，冰浴下缓慢滴加饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，加入二氯甲烷，萃取反应液，静置分层后，收集有机相，多次洗涤水相，合并有机相后，加入无水硫酸钠干燥，浓缩有机相，得到化合物3-溴-1H-吡唑并[3,4B]吡啶。
方法二、
将1H-吡唑并[3,4B]吡啶溶于乙腈中，加入三溴氧磷，液溴，升温回流15小时，薄层色谱检测反应进度，待原料药反应结束后，将反应液冷却至室温，缓慢倒入到预先冷却好的饱和碳酸钠水溶液中，抽滤，滤液用乙酸乙酯萃取，多次提取，合并有机层，有机层无水硫酸钠干燥，有机相减压浓缩得无色至微黄色油状物，冰箱放置后得固体3-溴-1H-吡唑并[3,4B]吡啶。
参考文献
[1] WO2009/111279 A1, 2009