背景技术
盐酸维拉帕米（Verapamil Hydrochloride)，又名异搏定（Isoptin)，化学名 称为：a - [3- [ [2- (3， 4-二甲氧苯基）乙基]甲氨基]丙基]-3， 4-二甲氧基-a-异丙基苯乙腈盐酸盐。盐酸维拉帕米为罂粟碱的衍生物，是一种钙离子内流的抑制剂(慢通道阻滞剂），在心脏钙离子内流受抑制使窦房结和房室结的自律性降低，传导 减慢，但很少影响心房、心室肌和房室间旁路的传导，钙离子内流受抑制还使心肌细 胞兴奋-收縮偶联中钙离子的利用减低，影响收縮蛋白的活动，心肌縮减弱，心脏做功 减少，心肌氧耗减少，对血管、钙离子内流受抑制使平滑肌细胞内钙离子的利用减低， 收縮蛋白活动受影响，平滑肌松弛，血管张力降低，动脉压下降，心室后负荷减低， 临床上可用于抗心律失常及抗心绞痛，对于阵发性室上性心动过速最有效；对房室交 界区心动过速疗效也很好；也可用于心房颤动、心房扑动、房性早搏。
盐酸贝凡洛尔（bevantolol)化学名称：（± ) -1- (3,4-二甲氧苯乙基）氨基-3-(间一甲苯氧基）-2-丙醇盐酸盐。它是由美国Warner-Lambert公司开发的新一代选择性肾上腺素e受体阻滞剂（简称e阻滞剂），具有a i、 e 1受体双重阻滞作用的新型降压药，它能平行地阻滞3和a受体从而降低血压，且可抵消相互不利影响， 达到联合用药的效果，符合用药指导原则。该药耐受性好，降压温和平稳，不良反应 少，而且具有能有效控制患者晨起血压升高的优点，治疗因生活压力大而引发的高血 压具有独特的临床优势。主要用于治疗原发性高血压患者。
3， 4-二甲氧基苯乙腈，在医药工业上主要用于维拉帕米（Verapamil)和盐酸贝 凡洛尔（Bevantolol)等心血管病药的合成，3， 4-二甲氧基苯乙腈也是有机化学中一类重要的物质，它可以发生水解、 加成等许多反应。
关于苯乙腈的传统制备方法是卤代垸被氰负离子取代，例如《云南化工》2002， 29 (6)，《3，4-二甲氧基苯乙腈合成研究》报道的方法是用3， 4-二甲氧基苯通过氯 甲基化反应得到3， 4-二甲氧基氯苄，再用氰化钠取代得到3， 4-二甲氧基苯乙腈，但 由于氰化物的剧毒性质，使这种方法的应用受到限制，人们也开发了不少其它的制备 方法，醛肟脱水就是被研究较多的方法之一。醛肟脱水的关键是如何从-HC=NO0H基团 中夺取碳上氢原子， 一般地说，醛肟脱水的试剂根据其作用机制可分为以下几类：1. 酸性催化脱水剂；2.酰化易离去型一酰卤和酸酐；3.活泼酯、酰胺类脱水剂；4.有机 盐类；5.低价磷化合物；6.强碱性试剂；7.其他类型。
羟基化合物脱水多用强酸性催化剂，但对于醛肟的脱水不适用，因为会发生 Beckman重排，得到甲酰胺，如果继续脱水则得到异腈；而用酰卣或酸酐，如醋酸/醋 酸酐/醋酸钠脱水，消耗过大，成本过高；用活泼酯、酰胺以及有机盐类脱水，甲氧基
会参与反应而生成副产物；有机盐类反应要求严格无水条件，反应条件苛刻；低价磷 化合物需要CCL参与，毒性太大；只有强碱性试剂成本较低，操作简单，有利于工业生产。
在《化学试剂》2000， 22 (2) ， 128《无水乙醛肟的合成》中，《化学与粘合》 2005, 27 (1) ， 61-62，《乙醛肟合成方法的改进》中，《南宁师范高等专科学校学 报》2004， 4，《载体碱K0H/Ah03对柠檬肟的脱水作用研究》中，均采取的是强碱性 试剂脱水制备腈，但是所提到的方法均需要精馏得到腈。
发明内容：
本发明的目的是克服现有技术中的缺点与不足，提供一种工艺操作简便，经济、 安全性高，耗能少，周期短，成本低，质量好，易于生产的3， 4-二甲氧基苯乙腈的 合成方法。为实现上述目的，本发明提供了如下的技术方案：
本发明所述的具体合成方法是：
① 将3-(3， 4-二甲氧基苯基）-2' , 3'-环氧丙酸钾盐[A]在水中脱羧，其中[A] 与KHJ^的摩尔比为1: 1-1.5，优选l: 1.2;纯化水的用量以体积计是[A]的1.5-4 倍，优选2倍;用有机溶剂提取3，4-二甲氧基苯乙醛[B]的用量以体积计是[A]的1.5-4 倍，优选2倍。脱羧反应温度控制在0'C-40'C，优选15'C-20'C;脱羧反应时间控制 在1.5-4小时，优选3小时。提取[B]的有机溶剂可选用酯类、氯代烷、苯或甲苯等 溶剂，例如乙酸乙酯，乙酸甲酯，二氯甲垸，氯仿等等，优选甲苯。
② 将3， 4-二甲氧基苯乙醛[B]有机溶液与HONH:,Cl反应制备3, 4-二甲氧基苯乙醛肟[C]，其中[A]与NaHCO.,的摩尔比为1: 1-2，优选1: 1; [A]与HONH3Cl的摩尔
比为l: 1-2，优选l: 1;纯化水的用量以体积计是[A]的1.5-4倍，优选2倍；醛肟
反应温度控制在0°C-40°C，优选15。C-20。C;醛肟反应时间控制在1-3小时，优选3 小时。
③将3， 4-二甲氧基苯乙醛肟[C]有机溶液与相转移催化剂和强碱反应制备3， 4-二甲氧基苯乙腈[D]， [A]与相转移催化剂的摩尔比为1: 0.01-0.1，优选l: 0.02; [A]
与碱的摩尔比为1: 0. 1-0.5，优选1: 0. 15;本发明在后处理调节pH值时所选用的酸， 可以是有机酸或无机酸，其中的无机酸包括：盐酸，硫酸，硝酸，磷酸，碳酸；有机 酸包括：甲酸，乙酸，醋酸等等。优选醋酸。脱水反应时间控制在10分钟至1小时， 优选30分钟；析结晶乙醇的用量以体积计是油状物的1.5-3倍，优选2倍；析结晶温度控制在-l(TC-l(TC，优选-5"C-(TC;析结晶时间控制在2-12小时，优选8小时。 本发明的3， 4-二甲氧基苯乙腈合成方法与现有技术公开的内容相比所具有的优
点和特点在于：
(1) 本发明的合成方法简化了反应步骤，合成成本明显降低，约是现有技术公开方法的70%左右，在价格方面更具有市场竞争力。
(2) 采用本发明方法合成的3， 4-二甲氧基苯乙腈，具有操作简便，生产周期短， 耗能少，安全性高，质量好，HPLC测定含量达到99%以上，易于工业化生产的特点。
(3)采用本发明方法合成的3， 4-二甲氧基苯乙腈合成方法，脱水反应釆用相转 移催化剂和碱直接在醛肟反应的体系中进行收率高达80%以上，更适合3， 4-二甲氧 基苯乙腈的大规模工业化生产。
具体实施方式
为了简单和清楚的目的，下文恰当的省略了公知技术的描述，以免那些不必要的 细节影响对本技术方案的描述。以下结合较佳实施例，对本发明的3， 4-二甲氧基苯 乙腈合成方法加以进一步说明，特别加以说明的是3- (3， 4-二甲氧基苯基）-2，， 3，-环氧丙酸钾盐[A]可以参考CN101161619描述的方法制备或从市场上买到。
将52.4g (0.2mol) 3- (3， 4-二甲氧基苯基)-2， 3'-环氧丙酸钾盐[A]， 32.6g (0.24moM.2倍）KH2PO4， 100ml纯化水，100ml甲苯加入反应瓶，15°C，反应3 小时，分出甲苯层，水层用20ml甲苯提取，合并甲苯层，无水MgSO4干燥，得到3， 4-二甲氧基苯乙醛[B]的甲苯溶液，HPLC99.2%。