背景及概述
由于吡唑并[1，5-a]嘧啶分子中同时具有吡唑和嘧啶两类重要的活性单元，因而这类化合物往往具有很好的生物活性，长期以来一直受到药物化学家们的关注。吡唑并［1，5-a］嘧啶基衍生物有良好的生物活性，可作为抗血吸虫剂、抗肿瘤药物，以及治疗睡眠障碍药物。5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶英文名称：5-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidine，中文别名：5-氯吡唑并嘧啶[1,5-A]，CAS号：29274-24-6，分子式：C6H4ClN3，分子量：153.569。
制备
以 3-氨基吡唑和丙炔酸乙酯为起始原料，合成吡唑并[1,5-a]嘧啶-5(4H)-酮，再经氯代制得目标化合物5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶。其合成反应式如下图：
图1 5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶的合成反应式
实验操作：
方法一、
将3-氨基吡唑和丙炔酸乙酯依次加入100 mL冰乙酸中，回流反应4 h，有固体生成。将反应液冷却至室温，抽滤，依次用冰醋酸和水淋洗，干燥，得淡黄色固体吡唑并[1,5-a]嘧啶-5(4H)-酮。三氯氧磷滴加到吡唑并[1,5-a]嘧啶-5(4H)-酮和吡啶的混合溶液中，滴毕，缓慢加热，当温度达到85℃时，开始搅拌，并在120℃反应1 h。将反应液降温至60℃，加入500 mL氯仿，搅拌1 h。冷却至0～5℃，加入300 mL冷水，过滤除掉少量不溶固体，分液，再用300 mI，冷水清洗氯仿层至中性，浓缩除去氯仿，干燥，得黄色固体5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶。
方法二、
将 10.8 g (130 mmol) 3-氨基吡唑和 19 g (130 mmol) 丙炔酸乙酯加入装有 40 mL 乙酸反应瓶中,110 ℃回流反应 30 min. 反应结束后，冷却，过滤，无水乙醇洗涤，得淡黄色固体吡唑并[1,5-a]嘧啶-5(4H)-酮。将吡唑并[1,5-a]嘧啶-5(4H)-酮和N,N'-二甲苯胺加入装有 85 mL 氧氯化磷的 250 mL 的反应瓶中，回流反应 30～40 min. 反应结束后，旋蒸除去氧氯化磷，残留液用氯仿稀释，饱和 NaHCO3 洗涤 3 次,无水 MgSO4 干燥，过滤，减压浓缩，柱层析[V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)＝1∶3]得到黄色固体5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶。
参考文献
[1] WO2013/127268 A1, 2013